アルツハイマー病の抗アミロイド治療薬

アルツハイマー病と闘うために承認された最新の治療法は、抗アミロイドと呼ばれる薬の一種です。これは、症状だけでなく、病気の原因となりうるものに直接作用する初めての治療法です。

抗アミロイドは、脳に蓄積してプラークを形成するタンパク質の断片を標的とします。新薬であるアデュカヌマブ（アドヘルム）の承認には賛否両論があり、まだ広く利用されているわけではありません。

しかし、科学者たちは自分たちが正しい道を歩んでいると考えており、抗アミロイド剤がどのようにアルツハイマー病患者の助けとなるかを知るために多くの研究が行われています。

抗アミロイドとは？

アルツハイマー病の患者さんの脳内には、βアミロイドと呼ばれるタンパク質が過剰に存在しています。このタンパク質は塊になってプラークを形成します。脳の神経細胞であるニューロンと呼ばれる細胞の間に蓄積され、互いのコミュニケーションを妨げてしまうのです。これが記憶や思考の問題の一因となるのです。また、このタンパク質は神経細胞の受容体と結合し、神経細胞間の情報を伝達するシナプスを蝕む反応を引き起こすことが研究で明らかにされています。

抗アミロイド薬は、脳内のベータ・アミロイドの量を減らすのに役立ちます。プラークを除去することで、脳細胞の正常な働きをより長く維持することが期待されています。この薬は免疫療法の一種で、原因となるタンパク質に対するモノクローナル抗体を使用します。モノクローナル抗体は、研究室で作られた抗体です。体内のターゲットに付着し、それを破壊する。この種の薬としては初めて、アルツハイマー病の治療薬として承認されました。

Aducanumab（Aduhelm）です。2021年6月、FDAはアデュカヌマブに加速承認を与えた。それにより、まだ研究中のアルツハイマー病患者にも使用できるようになりました。

• この薬は、静脈に刺した針から投与されます。所要時間は約1時間で、4週間ごとに行う必要があります。低用量から始めて、医師が処方した量に達するまで徐々に増量していきます。

• 重篤な副作用の可能性があるのは、アミロイド関連画像異常（ARIA）と呼ばれるものです。これは脳の腫れで、通常は自然に治まります。また、脳内に小さな出血が見られることもあります。これを観察するために、MRIなどの脳の画像検査を定期的に受ける必要があります。ARIAは、頭痛、めまい、吐き気、混乱、視力障害などを引き起こす可能性があります。

• その他の副作用として、アレルギー反応、転倒、下痢などがあります。

今のところ、健康状態が原因でこの薬を飲んではいけないということはありません。薬物相互作用も見つかっていません。しかし、それは、臨床試験に参加するためには、健康でなければならないからかもしれません。研究者は、血液凝固阻止剤を服用すると、脳内出血を起こしやすくなるのではないかと懸念しています。

なお、アデュカヌマブと同時に他のアルツハイマー型認知症治療薬を服用しても問題ないようです。

抗アミロイド薬の効き目は？

アデュカヌマブの早期承認は議論を呼んだ。FDAの諮問委員会自身が反対を勧告したのです。承認プロセスの一環として製薬会社によって行われた研究は、この薬がアミロイド斑を除去することを示していた。しかし、それが人々の症状や結果に違いをもたらすということは証明されませんでした。

ある研究では、最高用量のアデュカヌマブを投与された人々の中には、明確に考え、日常生活を送る能力など、特定の認知機能の低下が緩やかであった人々がいた。しかし、別の研究では、この薬剤を投与された人々は、投与されなかった人々よりも実際に悪化しました。加速承認プロセスの一環として、製薬会社は2030年までにこの薬が効くかどうかを証明しなければならないし、そうでなければ市場から排除されるかもしれない。

他の抗アミロイド薬の評決もまちまちである。いくつかの薬がテストされているが、今のところ、アミロイド斑を減らすという点で、アデュカヌマブと同じような成功は見られていない。しかし、抗アミロイド薬に関する研究の最近のレビューによると、症状の進行を遅らせるという点では、わずかながら効果がある可能性があるとのことです。

これらの薬剤が効果を発揮するためには、アルツハイマー病が脳に大きなダメージを与える前に服用する必要があるという可能性があります。

抗アミロイド薬を服用できるのは？

研究者たちは、早期アルツハイマー病、あるいはその前にしばしば起こる症状である軽度認知機能障害を持つ人々を対象に、アデュカヌマブをテストしました。また、より進行したアルツハイマー病の患者さんにも効果があるかどうかはまだわかっていません。

医師は、抗アミロイド剤を処方する前に、あなたの脳にアミロイドが沈着していることを確認する必要があります。PETスキャンや脊髄穿剌などの検査が行われるかもしれません。

現在、アデュカヌマブへのアクセスは非常に限られています。いくつかの主要な病院では取り扱いがありません。

高価であり、保険が適用されない場合もあります。メディケアは、承認された臨床試験に登録された場合のみ、その費用を支払います。民間の保険会社の中には、全く保険が適用されないところもあります。他の医師は、それが医学的に必要であることを示すか、臨床試験の一環としてそれを取っていることを望んでいます。

アルツハイマー病の患者さんのうち、アデュカヌマブの試験に参加する資格を満たす人はごく少数に限られています。主な臨床試験では、アスピリン以外の血液凝固阻止剤を服用している人は参加できません。また、既往歴のある方も参加できません。

• 心臓病または脳卒中

• 出血性疾患

• 腎臓または肝臓の障害

メディケアでカバーされている人のうち、アルツハイマー病の人は90％以上省かれていることになります。

抗アミロイドの最新研究とは？

アデュカヌマブが本当にアルツハイマー病の進行を遅らせるのか、また、他の人よりも特定の人に効果があるのか、より明確な情報を得るために研究が続けられています。

研究者たちは、後期臨床試験において、他にもいくつかの抗アミロイド薬の研究を行っています。

• ドナネマブ

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ガンテナーマブ

• レカネマブ

• ソラネズマブ

また、これらの薬剤と病気の経過を変えるためにデザインされた他の治療法との併用も検討されています。

ベータアミロイドを除去するのではなく、その生成を止めることを目的とした薬剤の研究は、有害な副作用があるため、有望視されていません。

もし、アミロイド斑を減らすことによってアルツハイマー病の思考や記憶障害を遅らせることが証明されれば、βアミロイドに対するワクチンが次のステップになるかもしれない。いくつかのワクチン候補が開発の初期段階にある。