非小細胞肺がん治療におけるEGFR遺伝子変異の役割

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EGFR（上皮細胞成長因子受容体）は、あなたの細胞の表面にあるタンパク質で、細胞を成長させる働きがあります。

非小細胞肺がん（NSCLC）の場合、あなたのがんは、あなたのEGFR遺伝子に特定の変化、または変異を運ぶかもしれません。これらの変異は、この遺伝子から作られるタンパク質が、本来あるべきでない働きをするようにします。

これが起こると、EGFRが「オン」になってしまいます。そうすると、細胞の増殖が速くなります。EGFRは、がんの成長を促進する多くの変異の一つであることに注意することが重要です。

EGFR変異を持つNSCLCはどのような人ですか？

NSCLCの全患者の約10人に1人がEGFR変異を有していますが、あるグループではより一般的です。

例えば、アジア人のNSCLC患者の約3人に1人がEGFR遺伝子変異を持っています。

肺がんを患っていても喫煙をしたことがない人には、さらに多く見られます。そのような肺がん症例の約半数にEGFR変異があります。

あなたのNSCLCにこの変化がある場合、EGFR陽性と呼ばれます。この変異があると、特にがんが進行している場合、治療法の選択肢に影響を与える可能性があります。

医師は、EGFRを標的とする薬剤を用いてがんを治療する可能性が高いですが、手術や化学療法を受けることもあります。

EGFRの状態は肺癌の治療にどのように影響しますか？

主治医は、がんのEGFRの状態を含む多くの要因に基づいて、あなたのNSCLCを治療する最良の方法を決定するのを助けます。主治医は次のことを考慮します。

• あなたの健康状態や年齢

• あなたの肺がんのタイプ

• あなたの肺がんのステージ

• 手術でがんを取り除けるかどうか

• がんが体内の離れた場所に広がっているかどうか

• 早期治療後にがんが再発したかどうか

• 免疫療法が効きやすい特徴を持ったがんであるかどうか

• EGFRなどの遺伝子に、承認された標的治療や臨床試験が行われている特定の変化があるがんであるかどうか

EGFRの状態は、あなたと担当医ががんの最適な治療法を選択する上で重要な検討事項です。

あなたのがんのEGFRの状態は、あなたのNSCLCが体の遠い部分に広がっている場合に最も重要になります。肺がんが広がっていない、またはあまり広がっていない場合、外科医は手術で肺がんを取り除くことができるかもしれません。

肺がんが早期に発見され、医師が手術で完全に取り除くことができれば、特定の種類のがんや突然変異があっても、治療法や見通しは変わりません。しかし、ほとんどの肺がんはこのような早い段階で発見されるわけではありません。

EGFR陽性肺がんの治療法について教えてください。

進行したステージIVのNSCLCで、EGFR陽性の場合、医師はおそらく標的治療薬でがんを治療することになるでしょう。

これらの薬は、EGFR阻害剤、またはEGFR標的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）と呼ばれています。これらの薬は、がん細胞を増殖させるEGFRのシグナルを遮断します。

肺がんがステージIIIで、手術の適応がある場合、医師は手術後にEGFR阻害薬を服用するように指示することがあります。

進行したステージIVのNSCLCに最もよく使用されるEGFR阻害剤には、以下のものがあります。

• アファチニブ

• ダコミチニブ

• エルロチニブ

• ゲフィチニブ

• オシメルチニブ

オシメルチニブは、EGFR陽性の早期肺癌と進行した肺癌の両方に対して承認されています。

エルロチニブをラムシルマブと呼ばれる別の薬と一緒に服用する場合もあります。ラムシルマブは、新しい血管の形成を阻害することにより、がんの成長を遅らせる効果があります。

進行したEGFR陽性NSCLCが扁平上皮NSCLCと呼ばれるタイプの場合、医師はネシツムマブというEGFR阻害剤を化学療法と一緒に使用することがあります。

どのEGFR阻害剤を最初に試すかについては、担当医が相談に乗ってくれます。によって異なります。

• 主治医の好み

• あなたの希望や目標

• その他お持ちの症状

• あなたの肺がんとそのEGFR遺伝子変異について

あまり一般的でないEGFR変異がある場合は？

NSCLCにはさまざまなEGFR変異がある可能性があります。EGFR検査の結果で、あなたの肺がんがどのようなEGFR変異を持つのかがわかります。

NSCLCの約10％～15％は、より一般的に使用されているEGFR阻害剤またはTKIによる治療に反応する可能性が高いことを意味する変異を有しています。

一般的ではないEGFR変異を有するNSCLCについては、特定の変異が治療方法の変更につながる可能性があります。これらの一般的ではないEGFR変異の1つは、エクソン20挿入と呼ばれるものです。NSCLCの約2％、EGFR陽性のNSCLCの10％がこのタイプです。

医師はかつて、このタイプのEGFR陽性NSCLCに対して化学療法を使用していました。医師は、最初のうちはまだ化学療法を使用して治療するかもしれません。しかし、今ではこのタイプのEGFR変異に対する標的治療法もあります。

2021年、FDAはEGFRエクソン20変異を有する進行性NSCLCに対して2つの薬剤--mobocertinibとamivantamab-vmjw--を承認しました。どちらもこのEGFR変異をターゲットにしています。これらは、EGFRエクソン20挿入のあるSCLCが化学療法後も増殖を続ける場合に使用が承認されています。

免疫療法は？

免疫療法は、免疫系ががんと闘うのを助けることで効果を発揮する治療法です。一部のNSCLCの患者さんでは、大きな改善につながっています。

しかし、EGFR陽性のNSCLCの治療には、免疫療法がうまく機能しないことが多いのです。科学者たちは、この理由をよく分かっていません。

このことをよりよく理解し、EGFR陽性NSCLCを治療するさらに多くの方法を見つけるために、研究は進行中です。

EGFR陽性肺がんの治療展望は？

EGFR阻害剤は、EGFR変異を有する進行性NSCLCであれば、より長く生きるのに役立ちます。

治療により、数カ月から数年にわたり、がんの進行を遅らせることができます。しかし、がんを治すことはできません。

その理由の1つは、標的治療を受けたがんは、時間の経過とともに治療に抵抗する方法を見つける傾向があることです。あなたのがんは、EGFR阻害剤による治療にもかかわらず、成長を続けるための新たな変異を獲得する可能性があります。

このような場合、医師はあなたのがんを再度検査し、別の標的療法に反応するような変異があるかどうかを確認するかもしれません。また、免疫療法やその他の治療法に反応するかどうかを確認するために、検査を行うかもしれません。

また、EGFR陽性NSCLCに対する新しい治療法や新しい治療法の組み合わせを試験する臨床試験に登録することを検討してもよいでしょう。