小規模試験でCAR-T療法が狼瘡を寛解に追い込む

デニス・マン著

HealthDayレポーター

2022年9月15日、木曜日（ヘルスデー・ニュース） -- 狼瘡の治療法はなく、米国でこの病気と暮らす150万人の多くに治療法は効かないが、新しい研究では、ある癌治療が治療が難しい狼瘡を寛解に導く可能性があることが示された。

狼瘡は自己免疫疾患であり、身体の免疫システムが自身の皮膚、関節、骨、腎臓、心臓に対して味方攻撃を行い、多くの症状を誘発することで発症する。

そこで登場したのがCAR-T療法です。

この治療法は、ある種のがんの治療に使用され、体内のT細胞を採取し、研究室で非常に特定の細胞を認識するように訓練し、それを体内に注入して仕事をさせるものです。ループスの場合は、B細胞にあるCD19というタンパク質を標的にします。

この小規模な研究では、腎臓、心臓、肺、関節など複数の臓器が侵された重症のループスで、標準的な治療に反応しなかった5人が対象となりました。

1回の治療で約3カ月後、患者さんには臓器病変の寛解や疾患関連の自己抗体の消失など、症状の改善が見られました。さらに、追加の治療も必要ありませんでした。あるループス患者における同様の結果は、2021年にNew England Journal of Medicine誌に掲載されました。

「重度の（ループスは）CAR-T細胞治療に非常に敏感で、（人々は）長期間薬物なしの寛解に入ることができます」と、研究著者のゲオルク・シェット博士は述べています。博士は、ドイツのフリードリヒ・アレクサンダー大学エアランゲン＝ニュルンベルク校の研究担当副学長兼内科部長を務めています。

この新しい研究における副作用は軽度であったと、博士は述べた。がん研究において、この種の治療法は高熱や悪寒、呼吸困難、サイトカイン放出症候群（CAR-T細胞が増殖して大量の炎症性サイトカインを血流に放出することによって起こる可能性がある）を引き起こすことがある。

現在、研究者らは、免疫系が本当に深いリセットを受け、今後、正常に振る舞うかどうかを確認する予定である。

「患者が長期にわたって無病息災で寛解し、最終的にループスが治癒するかどうかを検証するためには、患者の長期間のモニタリングが重要です」とSchett氏は述べた。

この治療法は、遅かれ早かれ利用できるようになるかもしれないと、彼は述べた。「CAR-T細胞療法は、癌治療、特にリンパ腫と白血病の治療において既に確立されています」とSchett氏は指摘した。

この研究は、9月15日にNature Medicine誌に掲載されました。

ループスの専門家は、この新しい知見に興奮していると述べています。

「と、ループス研究同盟のシニア科学プログラム・マネージャーであるホアン・グエン氏は述べた。同団体は、ループスモデルマウスを用いたCAR-T療法に関する最初の研究を支援しています。

「Nguyenは、「ループスには真の治療法がなく、現在の治療法の効果には限界があります。"100日間の試験で、治療した被験者全員のループス症状が消失したのは、今回が初めてです。"

それでも、この試験には5人しか参加しておらず、長期的な効果についてはまだ十分な情報がないと彼女は注意を促しています。

Jill Buyon博士は、ニューヨークのNYU LangoneのLupus Centerのディレクターです。「患者は複数の症状に関して良くなり、ステロイドを含む他の治療法を必要としなくなりました。より多くのループス患者を対象に、より長く追跡調査することが必要ですが、これは非常にエキサイティングなことです」と述べています。

また、ニューヨークのHospital for Special Surgeryのリウマチ専門医であるRuth Fernandez Ruiz博士によると、「（ループス）患者は、CAR-T細胞療法後に顕著な臨床的改善を示し、薬をやめても臨床的寛解を経験することができた。[CAR-T細胞療法後のフォローアップ期間中は、薬剤を使用しない状態で臨床的寛解を経験しました。サンプル数は限られていますが、［ループス］、特に標準治療に対して不応性［抵抗性］のある重症患者に対して、CAR-T細胞療法を実施する役割があると思われます。"

より詳細な情報

Lupus Foundation of Americaでは、ループスの治療法について詳しく解説しています。