幹細胞研究：心臓病、脳卒中、癌などでの臨床試験について

ドクター・アーカイブより

幹細胞治療は、すでに人々でテストされています。その多くは初期段階であり、治療法の安全性に焦点が当てられている--新しい治療法のテストでは常に安全性が最優先される。しかし、これらの初期試験のいくつかで有望な兆候が見られている。

ここでは、11の主要な分野における研究の現状を紹介します。

• 心臓病

• 目の病気

• 糖尿病

• 脳卒中

• 脊髄損傷

• パーキンソン病

• アルツハイマー型認知症

• ALS（ルー・ゲーリッグ病）

• 多発性硬化症

• 癌

• 軟骨修復

心臓疾患

傷ついた心臓の組織を修復する

• 目標

  幹細胞を使って、心臓発作で傷ついた心臓の組織を修復する。

• 効果あるのか？

  この研究は初期段階であり、効果よりも安全性に重点を置いています。

• 初期の成功例です。

  臨床試験に参加した患者の中には、改善が見られた者もいる。ある初期の臨床試験では、自分の心臓の幹細胞をもとにした幹細胞輸液を受けた患者の心臓機能が改善されたと報告されています。また、別の臨床試験では、自分の骨髄から採取した幹細胞を注射したところ、心臓発作の傷跡が治り始めたという。

新しい血管を育てる

• 目標にする

  血管新生--新しい血管が伸びること。

• 効果があるのか？

  骨髄、臍帯血、脂肪組織などの幹細胞は、毛細血管と呼ばれる新しい血管の成長を刺激することが分かっています。理論的には、心臓病や心筋梗塞の治療に役立ち、血流が悪くなった手足を切断する必要性を回避できる可能性があります。内皮幹細胞（血管の内面を覆う細胞を作る）を使った初期の実験では、この方法は安全であったが、患者の利益につながるという明確な証拠は得られていない。もう一つの方法は、骨髄から採取した成体幹細胞を用いるもので、クリーブランドのAthersysという会社がテストを行っている。このテストはまだ予備的なものです。

• 初期の成功

  コネチカット州ブリッジポートに住む4歳のアンジェラ・イリザリーさんは、生まれつき心臓に命に関わる欠陥があり、心臓から体へ血液を送り出すことが困難であった。エール大学の外科医はアンジェラちゃんの骨髄幹細胞を使って、心臓の欠陥部分を迂回する新しい血管を増殖させた。これはまだ実験的な処置だが、アンジェラちゃんは今のところよくやっている。エール大学の広報によれば、彼女の両親はこの秋に学校に入学させたいと考えている。

目の疾患

角膜の病気

• 目標

  失明原因の第2位である角膜疾患の人の視力を改善するために、辺縁系幹細胞（患者の角膜の外側の境界から採取したもの）を使用する。

• 効果があるのか

  イギリスの研究では、辺縁系幹細胞の移植は "角膜表面を再構築し、患者の有用な視力を回復させる安全で効果的な方法である "と結論付けられています。

(リ)

黄斑の状態

• 目標

  ヒト胚性幹細胞を用いて特殊な細胞を作り、スターガート黄斑ジストロフィーやドライ型黄斑変性症の治療に役立てる。

• 効果があるのか

  試験は進行中だが、まだ初期段階である。米国のバイオテクノロジー企業であるアドバンスト・セル・テクノロジー社が試験を行っている。

• 初期の成功

  スターガート黄斑ジストロフィーとドライ型黄斑変性症の各臨床試験において、最初の患者さんである2名の結果が報告されています。両者とも副作用はありませんでした。両者とも「視力の測定可能な改善が4ヶ月以上持続した」と非営利団体Alliance for Regenerative MedicineはAnnual Industry Report 2012で述べている。しかし、この処置の有効性を確認するためには、より大規模な研究が必要である。

糖尿病

• 目標

  幹細胞で1型糖尿病に打ち勝つ。

• 何が行われているのか

  2つの異なるアプローチが検討されています。一つは、患者自身の幹細胞を使って、β細胞と呼ばれる膵臓の細胞を作り、1型糖尿病患者の要求に応じてインスリンを放出できるようにするものである。この治療法が成功すれば、患者はインスリン注射から解放されるかもしれない。

• 効果があるのか

  初期の研究では、患者自身の幹細胞と免疫系を抑制する薬を使った実験的な方法で、1型糖尿病の10代の若者15人が、平均して約1年半、インスリン注射をせずにすむようになりました。副作用もあったが、ほとんどは一時的なもので、規模が小さいため、結果は予備的なものである。ヒト胚性幹細胞を用いた治療法の臨床試験は始まっていない。

ストローク

• ゴール

  幹細胞を使って、脳梗塞による脳の損傷を相殺する。

（目標

• 何が行われているのか

  スコットランドで、ある臨床試験が行われています。PISCES」（Pilot Investigation of Stem Cells in Stroke）と呼ばれるこの試験には、血栓による脳卒中（脳卒中で最も多いタイプ）で障害を負った男性12人が参加している。研究者たちは、脳卒中の6〜24カ月後に、胎児の神経幹細胞を1回だけ脳に注射する。この研究は、安全性を検証するためのものである。安全であれば、脳卒中で損傷した部分の組織を修復し、脳卒中によって生じる障害（運動、記憶、注意、言語、日常生活などの問題）を回復させることが長期的な目標である。この研究は、英国のReNeuron社が行っています。

• 効いているのでしょうか？

  今のところ、この手術は安全であるように見えます。2012年6月現在、6人の患者が幹細胞注射を受けました。この治療を行ったReNeuron社のニュースリリースによれば、「細胞に関連した有害事象はなく」、「どの患者の健康状態も悪化していない」とのことである。2013年には別の研究が開始される予定です。

脊髄損傷

• ゴール

  幹細胞を用いて、麻痺の程度が様々な慢性脊髄損傷の患者を治療する。

• 何が行われているのか

  成体神経幹細胞を使った予備的な試験が行われている。その治験はスイスのチューリッヒ大学で行われており、胸部（胸骨レベル）脊髄損傷の患者12人が参加する予定である。幹細胞は患者の脊髄に直接移植される。患者は手術後12ヶ月間追跡される。カリフォルニアのバイオテクノロジー企業ジェロン社は、最近脊髄を損傷した患者の脊髄機能を回復させるためにヒト胚性幹細胞を使うテストを行っていた。しかし、ジェロン社は2011年11月に幹細胞プログラムをすべて終了し、癌プログラムに集中するため、この研究を打ち切った。

• 効果はあるのでしょうか？

  今のところ、効果が持続するという証明はされていません。2009年、ブラジルのサンパウロ大学医学部の科学者たちは、慢性脊髄損傷患者39人を対象とした研究を発表した。この研究では、患者の血液から幹細胞を採取し、その細胞を患者の足の大腿動脈に戻すというものです。この療法は安全で、患者のうち26人（66％）が刺激に反応するようになり、何らかの改善が見られたと研究者は『Spinal Cord』誌に報告している。しかし、2011年にBMC Medicine誌に発表された幹細胞試験のレビューによれば、結局のところ、この療法はまだあまり有効性を示していないとのことである。

パーキンソン病

米国国立衛生研究所の臨床試験のウェブサイトには、幹細胞治療の臨床試験が2件掲載されています。そのうちの1つは中国で行われているもので、患者自身の骨髄から採取した幹細胞を使用するものである。もう一つは、メキシコで行われているもので、患者の脂肪から採取した幹細胞を使用するものである。どちらの臨床試験も非常に小規模なものである（中国の臨床試験は20人、メキシコの臨床試験は10人）。どちらの方法も効果があるかどうかを知るには、まだ時期尚早である。

アルツハイマー病

幹細胞研究はマウスで行われているが、アルツハイマー病の人では行われていない。

ALS（ルー・ゲーリッグ病）

• ゴール

  胚性幹細胞を脊髄に送達することの安全性を検証する。

• 何が行われているのか

  この試験はエモリー大学で行われており、ミシガン大学のEva Feldman, MDが主導している。

• 使えるか？

  これまで、3人の患者が幹細胞治療を受けました。副作用は見られなかったので、FDAは2回目の治療を脊髄のさらに上部に行うことを承認しています。この試験は、この治療でALSが改善されるかどうかを見るものではなく、ただ安全かどうかを確認するためのものです。

多発性硬化症

• 目標

  幹細胞を使って免疫系を抑制し、その後リセットして、MSのない状態で働かせる。

• 何が行われているのか

  臨床試験では、多発性硬化症患者の免疫系を抑制し、成人幹細胞を移植して免疫系を再構築することが行われています。使用される幹細胞は血液を作る細胞で、通常、骨髄や臍帯血に含まれている。

• 効果はあるのでしょうか？

  それは、知るには早すぎます。しかし、イタリアの研究では、いくつかの成功を示しています。イタリアのジェノバ大学の研究者たちは、74人のMS患者を研究した。まず、彼らの免疫系が抑制された。次に、彼らは自分自身の造血幹細胞を移植された。2人の患者が「移植に関連した原因」で死亡したと研究者は報告している。5年後、66％の患者が安定した状態か改善した。この研究は、この治療法が「従来の治療法に反応しない侵襲的なMS症例において、疾患の進行を抑制する持続的な効果がある」、特に再発寛解型のMSの人々において「持続的な臨床改善をもたらすこともできる」と結論付けている。

注意が必要です。幹細胞治療の前に免疫系を抑制する必要があるため、「メリットがリスクを大幅に上回る必要がある」と、BMC Medicineに掲載された幹細胞治療の臨床試験のレビューで述べられています。

BMC Medicine』に掲載されたレビューによれば、幹細胞の臨床試験は、狼瘡、クローン病、関節リウマチなど他の自己免疫疾患に対しても行われているとのことである。それらの治療法がどの程度効果があるのかは、まだ明らかになっていない。

癌（がん

グリオブラストーマ

• 目標

  脳腫瘍の一種である膠芽腫を、手術ができない場合に破壊することを目的とした臨床試験で、神経幹細胞が使用されています。

• 何が行われているかというと

  カリフォルニアの医療センター、シティー・オブ・ホープでは、神経幹細胞を遺伝子操作して、無毒の薬（5-フルオロシトシンあるいは5-FC）を抗癌剤（5-フルオロウラシルあるいは5-FU）に変換する酵素を作るように改造している。研究者たちは、改良した神経幹細胞を患者の脳に注射し、幹細胞が腫瘍に移動し、腫瘍に付着することを期待するのである。そして、患者には5-FCを投与する。5-FCが腫瘍に到達すると、付着した幹細胞がそれを抗がん剤である5-FUに変化させるのを助ける。目標は、膠芽腫を縮小または破壊する一方で、体の他の部分には毒性作用を与えないようにすることです。

• 効いているのでしょうか？

  この治療法を人に試すのは初めての試みで、まだ途中なので、安全性や効果があるかどうかは、まだわかりません。

白血病などの血液のがんや障害。

幹細胞（骨髄や臍帯血）の本来の用途の一つは、血液疾患や免疫疾患の治療です。骨髄または臍帯血の移植は、これらの疾患の一部に対する標準的な治療法となっています。

National Bone Marrow Donor Programのウェブサイトには、造血幹細胞で治療可能な疾患のリストが掲載されています。これには、様々な白血病やリンパ腫が含まれます。

軟骨の修復

• ゴール

  幹細胞を使って、新しい軟骨を作る。

（目標

• 何が行われているかというと

  人での臨床試験はまだあまり行われていません。患者さん自身の成体幹細胞（通常は骨髄から採取）を使い、その幹細胞をゲルやコラーゲンシートに埋め込み、軟骨が損傷した部位（膝や足首など）に貼るという研究報告もあります。

• 効果はあるのでしょうか？

  まだ十分な研究が行われていないので、なんとも言えません。Open Orthopaedics Journalに掲載された2011年のレビューによれば、幹細胞によって作られた組織は、その品質と耐久性に差があるようで、これまでのところ、結果はまちまちであるという。