遺伝子治療が鎌状赤血球症を治すのに役立つ可能性があるか？

文責：ドクター編集部

デニス・トンプソン著

ヘルスデー・レポーター

2021年12月13日月曜日（HealthDay News） -- 鎌状赤血球症の永久的な治療法となり得る遺伝子療法が、第3波の患者を通じて成功を見せ続けていると研究者が報告した。

12月12日付のNew England Journal of Medicine誌に掲載された臨床試験の結果によると、この治療法であるレンチグロビンは、1回だけ手術を受けた35人の鎌状赤血球患者で血液機能を正常に回復させたという。

アラバマ大学バーミンガム校の成人鎌状赤血球診療所の所長であるジュリー・カンター博士は、「患者は全員、健康なヘモグロビンを含む正常な赤血球を安定して生産できるようになった」と述べた。

さらに、鎌状赤血球症に伴う激しい痛みのエピソードもないとのことである。

これらの患者にとって「新しい人生の始まりだ」とカンターは言う。

この遺伝子治療の開発元である製薬会社ブルーバード・バイオ社によれば、現在までに約49人の患者がレンチグロビンの治療を受けているという。

鎌状赤血球症は、人の赤血球の形状に影響を与える。通常、赤血球は円盤状で、血管内を容易に移動できるような柔軟性を持っている。

しかし、鎌状赤血球症の人の赤血球は、鎌のような三日月型をしている。この赤血球は硬くて粘着性があり、体内のさまざまな場所で凝集すると痛みの症状やその他の健康障害を引き起こします。

これらの問題は、ヘモグロビンという物質が原因です。ヘモグロビンは赤血球の一部で、全身の組織に酸素を運ぶ働きをします、とカンターは説明します。遺伝子に欠陥があると、体内で欠陥のあるヘモグロビンが生成され、血球の形が歪んでしまうのです。

"それでも酸素を運ぶのですが、酸素をうまく保持できず、細胞が酸素を失ったときにヘモグロビンが仲間のヘモグロビンと絡み合って、細胞の形が崩れ、鎌状になります "と、カンターは言うのです。

この治療法では、血液を作る人の骨髄から幹細胞を取り出す。研究所の技術者がこの幹細胞をウイルスにさらして、欠陥のあるヘモグロビン遺伝子の健康なコピーを挿入するのだ。

この間、患者の残りの骨髄は化学療法で死滅させる。研究室で修復された幹細胞は移植され、健康なヘモグロビンを産生するようになる。

「これは、自分自身に骨髄移植をするようなものです」と、米国鎌状赤血球病協会の最高医療責任者であるLewis Hsu医師は述べています。

NEJM誌に掲載され、アトランタで開催された米国血液学会で同時に発表された臨床試験の最新情報によると、治療から3年も経過した第3陣のレンチグロビン患者で、永久治癒を示す一連の有望な兆候が見られたという。

• 彼らの赤血球のほとんどには、欠陥遺伝子によって引き起こされる欠陥ヘモグロビンではなく、健康なヘモグロビンが含まれています。

• 赤血球の分解速度が正常である。鎌状赤血球症では、通常、赤血球の分解速度が速い。

• 救急外来を受診するほどの強い痛みはなく、治療前は通常、年に3回以上痛みに悩まされていた。

「これらの患者の多くは、この移植の前に、これらのひどい痛みのために病院や救急診療科に何度も入院していたので、これは驚異的な改善です」と、Kanter氏は述べました。

研究者たちは、臓器の長期的な健康状態を最終的に示す真の治療法を求めて、患者の追跡調査を続けている。鎌状赤血球は腎臓、肺、心臓、脳に負担をかけますが、レンチグロビンの治療によって、この病気による臓器障害を防ぐことができると期待されているのです。

「とKanter氏は述べた。「情報を集めるのに時間がかかるので、まだわかりませんが、本当にわくわくします。

鎌状赤血球のコミュニティは、レンチグロビンの成功のために力を尽くしてきたと、シューは言った。

「これは、鎌状赤血球の遺伝子治療として最も長い歴史を持つものです」と、シュー教授は述べました。

しかし、Hsu氏は、この治療法にはまだ解決しなければならない安全上の懸念があることを指摘した。

レンチグロビンを投与された最初の患者の一人は、約5年後に白血病を発症し、死亡したとHsu氏は述べた。

NEJM誌に掲載された2つ目の論文では、レンチグロビンそのものが白血病を直接引き起こしたのではないと説明し、彼女の死をある程度明らかにした。白血病は、鎌状赤血球の病気と移植手術の組み合わせによって引き起こされたようだ。

白血病はこの治療法で懸念されていることである、とカンターは言う。

「ウイルスが新しい遺伝子を入れるとき、それが想定外の場所に入ることを心配しているのです。「しかし、それは起こらなかった。そんなことはない。レンチグロビン自体には全く関係なく、幹細胞移植のプロセスに関係していたのだと思います"。

その最初の患者の波以来、研究者は幹細胞の収集方法とウイルスの導入方法を変えたとカンターは言った。

研究者達は、この変更によって白血病を引き起こしたプロセスを防げることを期待している。「骨髄に余分なストレスがかからないようにしたつもりです」とカンターは言う。

この二つの論文を合わせると、「実に良い結果を示しています」という。シューは、今必要なことは、この遺伝子治療がもたらすかもしれないリスクを解明することだと語った。

「まだ説明されていないということは、この成功を見て、遺伝子治療にはまだリスクがある、臨床試験にはまだリスクがあるということを認識させるものです」と彼は付け加えた。

カンターは、レンチグロビンが今後2、3年のうちに米国食品医薬品局（FDA）の承認に移行することを期待している。この治療法は、治療費、化学療法、入院期間などを考慮すると、高価になる可能性が高い。

「残念ながら、長期的には非常に高価なものになると思います。次のステップは、どうすればより簡単に、より安価に、より多く入手できるようになるかです」とカンターは語った。

その他の情報

米国国立衛生研究所では、鎌状赤血球症についてより詳しい情報を提供しています。