家族性地中海熱は、小児期に発熱を繰り返すまれな遺伝性疾患です。地中海熱のリスクが高い人、治療法、深刻な合併症の予防法についてご紹介します。
家族性地中海熱（FMF）は、家族内で発症するまれな遺伝病です。先祖が地中海沿岸諸国や中東の出身である人が発症することが多いようです。アラブ人、アルメニア人、セファルディックまたは北アフリカのユダヤ人、トルコ人、ギリシャ人、イタリア人などの民族が含まれます。
FMFは自己炎症性症候群です。つまり、自然免疫系の欠陥に関連した炎症と発熱のエピソードが繰り返されるのです。その最も一般的な自己炎症性症候群。遺伝性周期性発熱症候群とも呼ばれます。
FMF を持つほぼすべての人々 は年齢 20 前に定期的な熱を開始します。この条件を持つ人々の4分の3は、年齢10前に彼らの最初のエピソードを持っています。性別に関係なく発症する可能性があります。
原因
FMFは、MEFVと呼ばれる遺伝子の変異によって引き起こされます。FMFを発症した子どもは、通常、両親からMEFV遺伝子の欠損を受け継ぎます。また、片方の親からMEFV遺伝子を1つだけ受け継いだ場合でも、FMFと非常によく似た症状を示すことがあります。MEFVの変異は300種類以上ありますが、FMFの原因となるものはごく少数です。
MEVFはピリンと呼ばれるタンパク質を作る遺伝子です。ピリンは、身体の免疫システムがどのように機能するかに関与しているようです。MEFV遺伝子変異がある場合、あなたの体は十分なピリンを作ることはありません。その結果、免疫系はインターロイキン-1Bと呼ばれる炎症性サイトカインを過剰に作ってしまう可能性があります。そのため、炎症と発熱が繰り返されるのです。
症状について
FMFはしばしば発熱発作を引き起こし、3日ほど続くことがあります。熱は104度まで上昇することもあります。発熱とともに、膝や足首などの関節の痛みや腫れが起こります。関節の痛みや腫れがひどくなると、歩けなくなることもあります。
このような関節痛の発作は、最初は若年性特発性関節炎（JIA）と誤診されることがあります。関節は1〜2週間腫れたままで、その後良くなっていきます。中には、長期にわたって関節の症状が続く子もいます。
FMFはこのような症状も引き起こす可能性があります。
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ふくらはぎや足首、足裏に赤い発疹ができる。
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激しい腹痛
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胸部痛
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筋肉の痛み
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便秘の後に下痢をする
FMF のフレアは、感染症、ストレス、激しい運動、身体的外傷、または生理が引き金となることがあります。フレアとフレアの間は、多くの場合、FMF の患者さんは通常の状態になります。また、何年もの間、症状が出ないこともあります。
まれにですが、FMFの子どもたちの中には、これらの重篤な合併症を発症することがあります。
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筋炎、または筋肉の炎症
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心膜炎（心臓の外側にある組織の炎症
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脳や脊髄の周りの組織に炎症が起きる「髄膜炎
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睾丸の炎症
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脾臓の肥大
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尿中にタンパク質が蓄積し、深刻な腎障害を引き起こす可能性のあるアミロイドーシス
FMFの人は、他のいくつかの炎症性疾患を発症するリスクが高いと言われています。
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血管炎、またはベーチェット病などの血管の炎症
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潰瘍性大腸炎（UC)
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クローン病
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関節リウマチ(RA)
FMFが未治療の場合、不妊症になる可能性があります。
診断を受ける
FMFの診断のために、医師は以下の検査を行います。
身体検査。あなたやあなたのお子さんの症状を調べ、他の可能性のある原因を除外します。
家族歴。この病気は遺伝するため、医師は、あなたやあなたの家族の誰かが、この病気を示唆するような診断を受けたことがあるか、あるいは症状があったかどうかを尋ねます。
血液検査。お子様の血液は、白血球の値が高い、赤血球沈降速度が速い、CRPが高いなど、炎症が強いことを示していることがあります。
尿検査。尿中に多量のタンパク質や少量の血液がある場合、FMFの発作に関連した腎臓の問題の徴候となります。
遺伝学的検査。DNA検査は、あなたの子供がMEFV遺伝子の変異を1つまたは2つ持っているかどうかを示すことができます。しかし、MEFVには何百もの変異があるため、遺伝子検査が偽陰性である可能性もあります。
診断が遅れないようにしましょう。FMFの確定診断を速やかに受けるようにしましょう。激しい腹痛を訴える子どもたちが虫垂炎と誤診され、不必要な手術を受ける可能性があります。
医師への質問
主治医やかかりつけの小児科医に聞きたいことはたくさんあると思います。ここでは、主治医や小児科医に尋ねたいことをいくつか紹介します。
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これらの症状の原因として、FMF 以外にどのようなことが考えられますか？
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FMFの原因は何ですか？
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なぜFMFは家系に多いのでしょうか？
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うちの子にはどんな治療法があるの？
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FMFの治療で、子どもが経験する可能性のある副作用は何ですか？
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私の子どもが、他の炎症性疾患と同じように、FMFの合併症を起こした場合、どのように治療するのですか？
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子どもの活動を制限すべきでしょうか、それともスポーツや運動を続けてもいいのでしょうか？
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他の子供の FMF のリスクはどうなのでしょうか？私の子どもは全員、遺伝子検査を受けるべきでしょうか？
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私とパートナーがもっと子どもを産みたいと思った場合、その子どもは FMF を発症するのでしょうか？
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FMFと診断された子どもの不妊症のリスクを下げるにはどうしたらよいですか？
治療について
FMFの治療法はありませんが、治療によって症状を予防・緩和することができます。
コルヒチン
コルヒチンは、FMFの炎症を抑制するジェネリック医薬品です。1日1～2回、錠剤で服用します。コルヒチンは、FMF のフレアを防ぐことができますが、あなたやあなたの子供がすでにエピソードを持っている場合、薬はそれを扱うことはありません。コルヒチンは、定期的に服用する必要があります。もし、1回でも服用しなかった場合、症状が再発する可能性があります。コルヒチンを定期的に服用することで、FMFを発症していても、通常の生活を送ることができます。
コルヒチンの最も一般的な副作用は、腹痛と下痢です。副作用が出た場合、医師は子供の服用量を少し減らすことができます。牛乳やその他の乳製品は、これらの副作用を誘発することがありますので、牛乳を控えるか、乳糖を含まない乳製品に切り替えてください。コルヒチンは、吐き気、嘔吐、腹痛を起こすこともあります。
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コルヒチンはまれに筋力低下を起こすことがあり、特にスタチンや抗生物質であるエリスロマイシンと一緒に服用すると、筋力低下を起こすことがあります。
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コルヒチンを服用している子どもは、年に2回、血液検査と尿検査が必要です。
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コルヒチンは妊娠中や授乳中でも安全に使用できます。
（以下略
IL-1遮断薬
コルヒチンが効かない場合や、コルヒチンに耐えられない場合は、FMFの炎症に関係するタンパク質であるインターロイキン-1を阻害する薬剤が有効な場合があります。これらの薬には、アナキンラ（キネレット）、カナキヌマブ（イラリス）、リロナセプト（アルカリスト）などがあります。
NSAIDsと鎮痛剤。非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）および鎮痛剤は、発熱や関節痛を緩和するのに役立つ場合があります。
子どものケアについて
診断され、生涯にわたって毎日薬を飲まなければならないことを知ったお子さんには、精神的なサポートやカウンセリングが必要な場合があります。発熱のために学校や社会生活に支障をきたすようなことがあれば、動揺してしまうかもしれません。
校長先生や先生、カウンセラーにFMFと診断されたことを伝え、症状を理解してもらい、数日間家にいなければならない場合でも、学校の勉強についていけるよう手助けをしてもらいましょう。
期待すること
FMFを発症すると、再燃を防ぎ、炎症をコントロールするために、生涯にわたって薬を飲み続けなければなりません。必ずスケジュール通りに服用してください。治療により、FMFでも通常の充実した生活を送ることができます。
FMFはアミロイドーシスのリスクを高める可能性があります。コルヒチンはアミロイドーシスを予防し、早期に発見されれば、アミロイドーシスは治療可能です。悪化すると、腎臓の透析や移植が必要になることがあります。年に2回の尿検査で、アミロイド蛋白が多いかどうか調べる必要があります。
サポートを受ける
FMFや他の生涯疾患と共に生きることは、ストレスになることがあります。遺伝子変異が子どもに遺伝したことに動揺することもあるかもしれません。ここでは、あなたやあなたのお子さんが対処するためのヒントをいくつかご紹介します。
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FMF のような自己炎症性疾患を持つ人々のためのオンラインサポートグループ（rareconnect.org など）をチェックする。
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FMFについてもっと知る。主治医に子供の診断について質問し、あなたとあなたの家族が感じるストレスに対処するためのリソースを提案する。
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必要な時に助けを求める。発熱時に子供の世話をするときは、家族や友人に仕事を手伝ってもらいましょう。吐き出したいときに相談できる信頼できる人を見つけておく。
