芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素欠乏症とは？

AADC欠損症は、細胞が互いに信号を送る方法に影響を与える、非常にまれな遺伝子疾患です。この疾患の症状、原因、診断、治療について詳しく知ることができます。

AADC欠損症は、極めて稀な遺伝子疾患です。細胞が互いに信号を送り合う仕組みに影響を与えます。

この状態で生まれた人は、芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（AADC）を十分に作ることができません。これは、脳と神経系の働きを助ける酵素です。赤ちゃんと子供 AADC 欠乏症の発達遅延、弱い筋緊張、運動障害があります。彼らは他の症状も、眼瞼下垂、硬い筋肉、および胃の問題のような得ることができます。

AADCは、体内でセロトニンとドーパミンを作るのを助けます。これらは、神経伝達物質と呼ばれる「化学的メッセンジャー」です。AADCが足りないと、神経系に信号を送るための神経伝達物質が足りなくなります。そのため、体、特に頭、顔、首のコントロールが難しくなります。また、血圧、心拍数、体温などにも影響を及ぼす可能性があります。

AADC欠乏症の兆候は、赤ちゃんの人生の早い時期に現れます。治療法はありませんが、治療によって症状を抑えることができるかもしれません。

あなたやあなたの子供がこの生涯続く症状に対処するために、助けを求めてもかまいません。医療チーム、友人、家族、または同じような経験をしている人を探しましょう。サポートネットワークは大きな助けになります。

原因

一部の人は、ランダムな変化、つまり突然変異を持つ遺伝子を受け継いでいます。ドーパ脱炭酸酵素（DDC）遺伝子に変異が起こると、AADC欠乏症になります。あなたは、両親の両方からこの遺伝子のコピーを取得します。しかし、この疾患は劣性遺伝です。つまり、それぞれの親の遺伝子が変異して、AADC 欠乏症になる必要があります。

DDC突然変異のコピーを1つだけ持っている場合、保因者と呼ばれます。もし、あなたが他の保因者を持つ子供を産んだら、どうなるのでしょう。

• あなたのお子さんがAADC欠損症になる確率は25％です。

• 50％の確率で、あなたのお子さんは保因者になります。症状が出ない可能性が高い。

• 25％の確率で、DDC遺伝子に変化のないコピーを2つ持っています。この場合、AADC欠損症にはならず、保因者にもなりません。

AADC欠損症は、男性でも女性でも同じように発症する可能性があります。今のところ、中国、台湾、日本系の人に多く、次いで白人の人に多く見られます。非常に稀な病気です。現在までに約150例しか確認されていません。

症状について

AADC欠乏症の兆候は、赤ちゃんが生まれたばかりの頃か、数ヶ月後に現れやすいと言われています。いくつかの症状は軽いものです。また、深刻な症状もあります。お子さんは、一日の終わりや疲れているときに、より多くの症状が出るかもしれません。睡眠をとることで、気分がよくなることもあります。

以下は、最も一般的な症状です。

低緊張症。これは、医学用語で筋緊張が弱いことを意味します。AADC欠損症の人は、自分で頭や胴体を起こすことができないかもしれません。赤ちゃんは、抱っこするとぐったりしてしまうかもしれません。医師はこれをペチャンコと呼ぶかもしれません。

発達の遅れ。お子様は、ある種のマイルストーンに著しく遅れをとるかもしれません。歩いたり、話したりしないかもしれません。歩いたり、話したりできないかもしれません。歩いたとしても、他の子供よりずっと遅くなります。

眼球運動性クリーゼ。これらの発作は、数秒、数分、あるいは数時間続くことがあります。週に数回起こることもあります。ストレスや疲労が引き金になることもあります。

お子様が眼球運動危機に陥った場合、以下のような症状が出ることがあります。

• 目を上向きにするような不随意の眼球運動

• 深刻な不機嫌や焦燥感

• 痛み

• 筋肉のけいれん

• 突き出た舌

その他の運動障害 筋肉がゆっくり動いたり（運動低下）、何度も収縮したり（ジストニア）することがあります。手足がしばらくの間、固定された状態になることがあります。

胃腸の問題。消化器系に関連する様々な問題が生じる可能性があります。以下のようなものがあります。

• 下痢

• 便秘

• 酸の逆流

• 哺乳障害（赤ちゃんの場合）

• 体重増加の問題

• 低血糖(低血糖症)

自律神経症状。AADCの欠乏は、無意識の身体機能を制御する神経系の一部に影響を及ぼします。以下のような症状が出るかもしれません。

• まぶたの垂れ下がり

• 小さな瞳孔

• 過度の発汗

• 鼻づまり

• よだれを垂らす

• 体温が安定しない

• 低血圧

• 失神

• 心拍数異常

• 睡眠障害

• 心停止（突然、心臓が動かなくなること）

行動上の問題 AADC欠損症のお子様の中には、よく泣いたり、落ち込んだり、コミュニケーションがうまくとれなくなったりすることがあります。

診断を受ける

医師は、子どもの発育歴について尋ね、身体検査を行います。AADC欠損症の症状は、他の疾患のように見えることがあります。脳性まひ、てんかん、その他の遺伝的疾患も含まれます。医師は、他の疾患を除外するために、血液検査を実施したり、磁気共鳴画像法（MRI）でお子様の脳を見たりすることがあります。

AADC欠損症の疑いがある場合、これらの検査を2つ以上行う必要があります。

• 脊椎穿刺。医師が脊椎の骨の間に針を挿入し、脳脊髄液のサンプルを採取します。これは、脳と脊髄を包んでいる液体です。あなたの子供がAADC欠乏症である場合、特定の化学物質や物質が高くなったり低くなったりします。

• 血液検査です。検査技師が腕に針を刺して採血します。血液中のAADC酵素の活性が低下しているかどうかを調べます。

• 3-OMD検査。医師は、3-0-メチルドパ（3-OMD）と呼ばれる物質の濃度が高いかどうか、子供の血液をチェックすることがあります。時には、乾燥血液スポット検査が行われることもあります。この場合、指やかかとを刺すだけです。

• 遺伝子検査。検査技師が血液を調べて、DDC遺伝子に変化があるかどうかを調べます。これは通常、診断を確定するために行われます。親として、また保因者の可能性があるあなたも、遺伝子検査が必要かもしれません。

ケアチームの紹介

AADCの欠陥診断の後、あなたとあなたのお子さんは、多くの異なる専門家と協力することになります。その中には、以下のようなものが含まれます。

小児科医。お子さんの総合的な医師です。お子様の全般的な発達を見守り、病気を治療します。

小児神経科医。AADC欠損症は、神経系に影響を及ぼすため、発作や運動障害などの神経症状が一つの特徴です。小児神経科医は、これらの症状の診断と治療を行います。

遺伝学者。これらの医師は、遺伝子検査によって、あなたの子どもがAADC欠損症であることを最初に診断する人かもしれません。また、この疾患についての理解を深める手助けをしてくれます。

理学療法士、作業療法士、または言語療法士。これらのセラピストは、あなたの子供が日常的な特定の運動技能を強化するのを手助けすることができます。これは、子供の発達やコミュニケーションの助けになり、場合によっては、痛みを軽減することもできます。言語療法士は、会話だけでなく、嚥下障害についても支援することができます。

胃腸科医。AADC欠損症が引き起こす神経系の問題は、しばしば消化器系に影響を及ぼすことがあります。AADC欠乏症の多くの子供たちは、便秘、下痢、逆流を伴い、十分な栄養を摂取するために栄養チューブが必要になることがあります。

行動の専門家。AADC欠損症の神経の問題は、多くの子供たちが泣いたり不機嫌になったりすることにつながります。行動学の専門家は、感情を制御し、気分をよりよく管理するためのツールを支援することができます。

睡眠医学の医師。AADC欠損症の症状により、お子様が規則正しい睡眠をとることが困難な場合、睡眠の専門医が必要な場合があります。睡眠専門医は、良い睡眠を妨げている身体的な症状の治療に役立ちます。

ソーシャルワーカー AADC欠損症の患者さんのケアは、経済的、物流的、および感情的な多くの要素を調整することを意味します。ソーシャルワーカーは、あなたの子供の治療を管理する際に必要なリソースを提供することができます。

医師への質問

予約の前に、気になることをすべて書き出しておきましょう。そうすれば、重要な質問を忘れることはありません。また、医師との会話を録音しておけば、後で聞くことができます。

以下のような質問をするとよいでしょう。

• 治療法にはどのようなものがありますか？

• 症状を治療する薬が引き起こす副作用は？

• 遺伝子治療の臨床試験に子どもを参加させることはできるのでしょうか？

• 我が子に介護が必要になるのでしょうか？

• どんな合併症に気をつけたらいいの？

• 子どもが避けるべき薬とは？

• 医学的な治療以外では、どんなことができるでしょうか？

• 医療チームにソーシャルワーカーがいるか？

• 遺伝カウンセリングは必要ですか？

• AADC欠乏症の専門医はどのように探せばよいのですか？

治療方法

主治医は、あなたのお子さんのためにケアプランを作成します。それは、すべての人に有効な治療法がないためです。薬物療法と他の種類の療法を組み合わせたアプローチが、症状の管理に役立つかもしれません。より多くの研究が必要ですが、専門家は、AADC欠損症の人は、2歳以前に治療を開始すれば、薬物治療によく反応する可能性があると考えています。

AADC欠損症の治療には以下のものがあります。

ドパミンアゴニスト。これらの薬は、あなたの神経系におけるドーパミンの量を高めます。

MAO阻害剤。これらは、ドーパミンの分解を軽減します。

ピリドキシン（ビタミンB6）。あなたが持っているAADCがよりよく働くのを助けると考えられています。

抗コリン剤。アイデアは、これらの薬は、あなたのドーパミンとアセチルコリン、あなたの脳の化学メッセンジャーのバランスをとることです。過剰な発汗、運動障害、眼精疲労のような症状を緩和するのに役立つ可能性があります。

メラトニン。これは、あなたの体内で作られる天然の化学物質です。サプリメントは、睡眠の問題を緩和する可能性があります。

ベンゾジアゼピン系。これらは、中枢神経系を静めます。時折使用することで、眼球運動性危機やジストニアが軽減されるという証拠がいくつかあります。

他の症状のための薬物。医師は、鼻づまり、不機嫌、睡眠の問題、または筋肉の収縮のような、あなたの子供の特定の症状を支援するために薬を追加することがあります。

非薬物療法。症状に応じて、理学療法、作業療法、または言語療法が必要となる場合があります。

遺伝子治療。これは、医師が、機能していない遺伝子を、正しく機能する遺伝子に置き換える治療法です。この種の治療法は有望ですが、広く利用できるものではありません。より多くのAADC欠損症の人がこの治療法を受けられるようになるには、さらなる研究が必要です。

自分を大切にすること

定期的に医師の診察を受けましょう。少なくとも年に1回は神経内科を受診しましょう。小児に発症する運動障害や神経代謝性疾患の経験があることが望ましい。

緊急カードを作成する。AADC欠損症の人は、特定の情報を常に携帯しておく必要があります。そうすれば、もし発作が起きたときに、近くにいる人が安全に助ける方法を知ることができます。

含めておくとよいでしょう。

• AADC欠乏症とは何かという情報

• 緊急連絡先

• 気をつけるべき危険

• 避けるべき薬物

予防接種を受ける AADC欠乏症の子どもは、感染症にかかりやすく、体が思うように闘えないことがあります。お子さんだけでなく、ご家族全員がワクチンを受けましょう。

期待すること

AADC欠損症は非常に稀な疾患であるため、科学者にもどのように発症するのかは分かっていません。ほとんどの場合、年齢が上がるにつれて悪化することはありません。しかし、関節の問題など、新たな症状が現れることがあり、それはこの病気による動きの問題のためです。

重篤な場合は、生命を脅かすような症状を引き起こすこともあります。緊急時にどうしたらよいかを知るために、主治医に注意すべき点を聞いておきましょう。

介護者向け情報

あなたのお子さんには、治療ガイドラインを提供し、お子さんと一緒に病気の症状を管理するための医療チームがあります。しかし、AADC欠損症のお子さんの介護者は、毎日、1時間ごとに、お子さんの介護の大半の仕事を引き受けることになります。

そのためには、自分自身をサポートすることが大切です。

診断直後

人生を変えるような新たな診断には、さまざまな感情がつきまといます。そのようなとき、あなたはどうしますか？

• できる限り多くのことを学びましょう。AADCの欠陥について知っていればいるほど、これから起こることに備 えることができます。医療チームに質問し、病気だけでなく、治療や見通しについても理解しておきましょう。

• チームを作る。子どもの主治医とは密接に連絡を取り合うことになるので、安心して任せられるようにしましょう。AADC 欠損症について知っている医師、または知っている医師と連携できる医師を探す。お子さまのニーズに合った専門医を探す。

• 支援団体を探す。AADC欠損症はまれな病気ですが、この病気に特化したグループがあり、この病気と共に生き、この病気の人を介護している他の人たちとつながることができます。AADCファミリーネットワーク、小児神経伝達物質疾患協会、英国AADCリサーチトラストのウェブサイトをご覧ください。

病気の進行に伴い

AADC欠乏症の子どもに必要なケアは一生続きます。日常生活が落ち着き、お子さんが成長するにつれて、あなた自身を支える健康なシステムを構築してください。

• 在宅介護を考える 医師やソーシャルワーカーに、あなたが仕事を続けられるように、あるいは他の子供の世話をするために、定期的に自宅で医療を受けられるサービスがあるかどうか聞いてみましょう。

• 休憩を取る 慢性的な障害を持つ多くの子供たちは、在宅およびコミュニティベースのメディケイドの免除措置を受ける資格があり、あなたが留守にする必要がある場合に子供の世話をするレスパイトケアCサービスの費用を負担しています。

• 長期計画を立てる。子供の年齢が上がるにつれて、介護の将来について考えてみましょう。自分に万が一のことがあった場合、誰が代わりになってくれるかを考えておく。

サポートを受ける

お子さまがAADC欠損症であることを知ったとき、呆然とするかもしれません。しかし、一人で診断に対処する必要はありません。あなたの気持ちを理解してくれる人たちとつながることは、しばしば助けになります。個人的に、あるいはオンラインで集うサポートコミュニティを見つけることができます。

適切なグループを見つけるには、主治医やソーシャルワーカーに尋ねてください。疾患別または一般的な支援団体を紹介してくれます。また、AADC Trust や RareConnect のウェブサイトから情報源を探すこともできます。

圧倒されたら、精神衛生の専門家に連絡を取ってもかまいません。主治医が相談相手を見つける手助けをしてくれます。

治療の未来

AADC欠損症の治療法は今のところありませんが、研究者はこの病気を治療するための新しいアプローチを模索しています。AADC欠損症はDDC遺伝子の変異によって引き起こされるため、現在の試験や研究のほとんどは、遺伝子治療に焦点を当てています。この治療法では、研究者は遺伝子操作されたウイルスを用いて、通常のDDC遺伝子を体内に導入することを期待しています。

ウイルスは、細胞内に遺伝物質を挿入し、細胞が自らの複製プロセスを用いてより多くのウイルスを作り出すことができます。研究者たちは、機能するDDC遺伝子を持つウイルスの開発に取り組んでいる。臨床試験では、AADC欠損症の子供の脳の特定部位にこれらのウイルスを注射している。このような遺伝子治療によって、より機能的なAADC酵素を作り出すことができるかどうかが研究されている。この治療法はまだFDAによって承認されていませんが、これまでのところ、わずかな結果が有望視されています。

現在進行中の臨床試験の詳細については、AADCファミリーネットワークの研究ページをご覧ください。