乳がんのこと：SERMSによる治療について知っておくべきこと

SERMとSERDSは、乳がんとの闘いにおける最新の武器の一つです。乳がんをどのように治療し、場合によっては予防することができるのか、ご紹介します。

選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）と選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター（SERD）は、乳癌のための抗エストロゲン療法の一種です。これらの医薬品は、特定の種類の乳がんが増殖するために使用するホルモンであるエストロゲンをブロックします。

SERMの中には、平均よりリスクの高い人の乳がんを予防するものもあります。これらの薬は、骨を薄くする病気である骨粗鬆症の予防と治療にもなります。

以下は、医師がこれらの治療法の一つを推奨する場合に、SERMまたはSERDについて知っておくべきいくつかの事柄です。

SERMとは何か、どのように作用するのか？

SERMは、エストロゲン受容体陽性の乳がんの治療に用いられる抗エストロゲン療法の一種です。これらのがんは、その表面にエストロゲン受容体と呼ばれるタンパク質をもっています。乳がん全体の約75％がホルモン受容体陽性です。

エストロゲンというホルモンが受容体に結合すると、細胞を増殖させる信号が送られます。SERMは乳房のエストロゲン受容体をブロックし、エストロゲンががん細胞に結合して増殖を助けることがないようにします。これらの薬は、乳房の細胞ではエストロゲンの作用をブロックしますが、他の細胞ではその作用をオンにすることができるため、「選択的」と呼ばれています。骨や子宮の細胞など、他の多くの種類の細胞にもエストロゲン受容体があります。

SERM は、ほてりや気分の落ち込みなどの更年期障害の症状を治療するために服用するホルモン補充療法 (HRT) と同じではないことを知っておくことが重要です。HRTには、エストロゲンとプロゲステロンというホルモンが含まれています。乳がんの抗エストロゲン療法は、これらのエストロゲンホルモンをブロックします。

乳がんの予防や治療には、3種類のSERMが承認されています。

タモキシフェン（ノルバデックス、ソルタモックス）は、主に閉経していない女性に使用されます。また、閉経した女性や乳癌の男性にも使用されることがあります。この薬

• 末期乳がんの治療薬

• 手術後の早期乳がんの治療

• 非浸潤性乳管がん（DCIS）手術後のがんの再発リスクを低減します。

• 平均的なリスクより高い人が乳がんになる可能性を低くする

トレミフェン（ファレストン）は、閉経後の女性における後期乳癌の治療薬です。すでにタモキシフェンを服用している人にはあまり効きませんが、効かなくなりました。

ラロキシフェン（エビスタ）は乳癌の治療薬ではありません。主に閉経後の女性における骨量減少の治療に用いられます。しかし、エビスタは、骨粗鬆症の閉経後女性における乳癌のリスクを低減することも可能です。

SERDsとは何か、どのように作用するのか？

SERMと同様に、SERD（ERDと呼ばれることもあります）は抗エストロゲン療法の一種です。SERDは、エストロゲン受容体を埋めて、このホルモンががん細胞に付着して増殖を助けるのを阻止します。また、エストロゲン受容体の数を減らし、残った受容体を変化させることで、エストロゲン受容体がうまく働かないようにする薬です。

フルベストラント（ファスロデックス）は、承認された唯一のSERDです。Faslodexは、HER2陰性であるホルモン受容体陽性の末期乳がんを治療します。これは、がん細胞の表面にHER2と呼ばれるタンパク質が全く、あるいはほとんど存在しないことを意味します。HER2は、細胞の成長を制御するのに役立ちます。

このお薬は

• 閉経後女性におけるホルモン受容体陽性、HER2陰性の末期乳がんに対する初めての治療法

です。

• 閉経後女性で、既に別のホルモン療法を服用しているHER陽性後期乳癌に対する治療法

• リボシクリブ（キスカリ）との併用により、ホルモン受容体陽性、HER2陰性の閉経後女性末期乳がんに対する治療法

• 異なるホルモン療法を受けた後に癌が増殖した女性におけるホルモン受容体陽性、HER 2陰性後期乳癌に対するパルボシクリブ（イブランス）又はアベマシクリブ（ベルゼニオ）との併用療法

どのように服用するのですか？

SERMはすべて錠剤で、ソルタモックス以外は液体です。服用量は、1日20ミリグラムから60ミリグラムです。

乳がんのリスクを下げるためにSERMを服用する場合、通常5年から10年間は薬を飲み続けることになります。

SERDであるFaslodexは、2回の注射で届きます。それぞれの臀部に1回ずつ注射をします。1回の注射にかかる時間は1〜2分です。最初の1ヶ月は3回、その後は1ヶ月に1回、この治療を受けていただきます。

どのような種類の乳がんを治療するのですか？

SERMは、エストロゲン受容体陽性の乳がんを治療します。乳がんの3人に2人はこのタイプです。これらのがんは、エストロゲンというホルモンにさらされることで増殖します。

SERDであるFaslodexは、ホルモン受容体陽性、HER2陰性の末期乳がんを治療するものです。他の抗がん剤と併用されることもあります。

SERMSはどのような場合に乳がん治療として投与されるのでしょうか？

医師がSERMを処方する可能性があるのは、以下のような場合です。

手術前。がんが大きい場合、SERMは腫瘍を縮小させ、切除しやすくすることができます。手術前の治療法の別名は、ネオアジュバント療法です。

手術後。手術後に、わずかながん細胞が残っていることがあります。SERMを服用することで、がんが再び成長したり、再発したりするのを防ぐことができます。このような治療のことをアジュバント療法と呼びます。

末期がんの場合。ホルモン療法は、乳房以外の体の部位に転移したがんを遅らせることができます。

乳がんを予防するために。乳がんにかかったことはないが、乳がんのリスクが平均より高い場合、SERMを服用することで、将来このがんにかかるのを防ぐことができる可能性があります。

乳癌の治療としてSERDSはいつ投与されますか？

医師がSERDを処方する可能性があるのは、以下のような場合です。

最初の治療として。SERDは、体内の他の部位に転移したがんの進行を遅らせるのに役立ちます。

ホルモン療法の後 ホルモン療法を受けた後もがんの増殖が続いている場合、この治療法を受けることがあります。

他の薬物療法との併用。SERDは、最初の治療として、あるいは別のホルモン療法を受けた後にがんが拡大した場合に、他の薬に追加して使用されることがあります。

乳がん治療にSERMSやSERDはどの程度有効なのか？

ホルモン陽性乳がんのリスクがある方がSERMを服用すると、乳がんになる確率が約40％低下する可能性があると言われています。手術後にタモキシフェンを使用することで、がんの再発リスクを低下させ、より長く生きられる可能性があります。他の臓器に転移した末期癌の場合、この薬によって腫瘍の進行が遅くなるか、あるいは腫瘍が停止する可能性もあります。

SERMはがんのリスクを減らすことができますが、副作用があり、その一部は深刻なものになる可能性があります。医師は、この治療をあなたに推奨する前に、あなたのがんのリスクと副作用の懸念を比較検討します。

フルベストラントの有効性は、がんのステージ、服用時期、および他の抗がん剤と併用するかどうかによって異なります。研究により、この薬剤は、全生存期間と無増悪生存期間（がんが増殖せずに経過する期間）の両方を改善できることが示されています。診断後すぐにこの治療を受ければ受けるほど、より良い結果が得られます。

乳がんに対するSERMSのリスクと副作用は？

SERMによる最も一般的な副作用は、以下のような更年期障害と同様の症状です。

• ほてり

• 膣の乾燥、分泌物、または出血

• 寝汗をかく

• 吐き気

• 気分の変化

タモキシフェンの服用開始時に腫瘍の再発を起こす女性がいます。その腫瘍は大きくなり、骨の痛みを引き起こします。この副作用は通常、すぐに治まります。

まれに、SERMはこれらのようなより深刻な副作用を引き起こすことがあります。

• 子宮体癌のリスク増加

• 下肢の血栓（深部静脈血栓症、DVT）や肺の血栓（肺塞栓症）の発生

• 白内障（眼球の混濁）

• 閉経していない女性の骨の薄さ

これらの薬は、次のような場合に服用すると危険な場合があります。

• 過去に血栓ができたことがある

• タバコを吸う

• 血液凝固阻止剤の服用

• 妊娠している、または近い将来に妊娠する予定がある。

乳がんの予防や治療のために医師がSERMを勧めた場合、これらの薬があなたにどのように役立つのかについて話し合いましょう。副作用の可能性や、どれくらいの期間治療を続ける必要があるかについても尋ねてください。そして、他にどのような治療法があるのかを調べてください。

乳がんに対するSERDSのリスクと副作用は？

フルベストラントによる副作用で最も多いのは

• 注射部位の一時的な痛み

• 吐き気

• 骨・筋肉・関節の痛み

• 頭痛

• 疲労感

• ほてり

この薬は、血小板（血液を固めるのを助ける細胞）の数を減らすことができます。出血のリスクを増加させる可能性があります。

フルベストラントは、成長期の赤ちゃんに害を与える可能性があります。妊娠中、妊娠しようとしている場合、または授乳中の場合は、この薬を避けて下さい。この薬を服用している間と、最後の服用終了後少なくとも1年間は、非ホルモン式の避妊具を使用して下さい。