ポンペ病の人は、両親から特定の遺伝子の変異したコピーを受け継ぎます。ポンペ病の遺伝について、詳しくはこちらをご覧ください。
私たちの家族のほとんどは、障害の知識なしで私たちに来る、ダマラ オルティス、MD、UPMC 子供病院ピッツバーグのリソソーム記憶障害プログラムのディレクターは言います。
ポンペ病に関連する遺伝子は、GAA遺伝子として知られています。健康な人では、この遺伝子はGAA酵素を産生する。この酵素は、グリコーゲンと呼ばれる糖をグルコースに分解します。そして、体はこのグルコースをエネルギーとして利用する。このプロセスは、細胞内のリソソームと呼ばれる構造で行われます。
ポンペ病の場合、体内でGAA酵素が十分に生成されません。そして、グリコーゲンがリソゾーム内に蓄積されます。このため、特に筋肉に損傷が生じます。呼吸や心臓をコントロールする筋肉も、この中に含まれる可能性があります。
ポンペ病の遺伝のしくみ
GAA遺伝子は、17番染色体上にあります。
私たちは 2 つの染色体 17 s - 1 つは、父親から得る、1 つは母親から来る、ジャヤ ガネッシュ、MD、遺伝学と小児科のアイカーン医学部ニューヨーク市マウントサイナイで准教授を言う。その結果、我々 はポンペ遺伝子の 2 つのコピーを持っています。
誰かがポンペ病のキャリアである場合、彼らは正しい方法と doesnt の作品 1 つの GAA 遺伝子を持っています。働く方の遺伝子が優性である。そのため、グリコーゲンをグルコースに変換するのに必要な酵素が体内で作られ、ポンペ病を発症することはないのです。
両親ともに変異した遺伝子を持っていても、その子供たち全員がポンペ病になるとは限りませんし、そのキャリアになるとも限りません。両親がポンペ病の保因者である場合、赤ちゃんは25％の確率で2つの働くGAA遺伝子を受け継ぐ。また、25％の確率で、ポンペ病につながる働かないGAA遺伝子を2つ受け継ぎます。残りの時間は、それぞれ1つずつ受け継ぐ。
[健康な親が働くコピーと働かないコピーを持っている場合...彼らは彼らの子供がキャリアであることの50％の確率を持っている、と彼はまた、小児病院の医療遺伝学研修の医療ディレクターであるオルティスは言う。
妊娠はそれぞれ別個のランダムな出来事であるため、すべての子供が発症することもあれば、まったく発症しないこともある、と彼女は言う。
片方の親がポンペ病で、もう片方が保因者である場合、それぞれの子供がポンペ病を受け継ぐ可能性と保因者である可能性は半々である。両親がポンペ病に罹患している場合、すべての子供がポンペ病を受け継ぐことになる。
何百もの遺伝子変異
研究者たちは、ポンペ病の原因となる何百ものGAA遺伝子変異を発見しています。
ノースカロライナ州ダーラムにあるデューク大学医学部の小児科教授であるディークシャ・バリ博士によれば、現在、GAA遺伝子には約700以上の変異（バリアント）が知られているとのことである。
GAA遺伝子の変異が異なると、体内で生成されるGAA酵素の働きに影響を与える可能性があります。正常な酵素活性が1％または2％の人は、通常、幼児期にポンペ病を発症します。30％または40％の人は、小児期後半または成人まで症状が現れないことがあります。
ポンペ病は、すべての人種や民族が同じように罹患します。一部のグループは、発症率が高いように見えますが、単に発症時期が早いだけです。
アフリカ系アメリカ人と台湾人には、幼児期に発症するポンペ病の変異型が共通している、とオルティス氏は言う。しかし、ここでは、白人の人口が多いため、遅発性の変異型がより多く見られるのです」。
ポンペ病の遺伝子検査
家族を持ちたいと考えている夫婦は、遺伝カウンセラーを訪れ、自分たちの子供に遺伝性疾患が受け継がれるリスクがあるかどうかを調べることがあります。
バリ氏によれば、出生前のキャリアスクリーニングは非常に一般的になってきているとのことである。多くの患者が、出生前のキャリア・スクリーニングでキャリアを発見しています。
夫婦ともに保因者であることがわかると、自然妊娠を決意し、胎児を検査してポンペ病に罹患しているかどうかを調べることもあります。また、体外受精を行い、受精卵を検査するカップルもいます。
[彼らは）その後、キャリアまたは完全に影響を受けていない胚を移植することを選択するので、彼らの子供たちは、彼らが行うのと同じ意思決定の負担を持っていない、とオルティスは言う。
出生前遺伝子検査で、症状がないにもかかわらず、ポンペ病であることが判明することもある。
私たちは、保因者であるかどうかをスクリーニングしているのですが、実際には、遅発性疾患に関連する変異を持っていることが判明し、実際にポンペ病と診断された患者をピックアップしています、とGaneshは言う。
ポンペ病の新生児スクリーニング
2015年、米国保健社会福祉省は、新生児のスクリーニングを推奨する疾患のリストにポンペ病を追加しました。現在では、多くの州ですべての新生児にこの疾患のスクリーニングを行っています。
この5、6年の間に、27の州ですでにポンペ病の新生児スクリーニングが行われていることに、私はとても驚いています」とバリさんは言う。
新生児がポンペ病と診断されれば、早期に治療を受けることができるのです。酵素補充療法はポンペ病の患者を延命させる。
命を救っているのです、とバリさんは言う。治療が必要な子供たちが治療を受けられるようになり、認知度も上がっています。
