コレステロールの治療にはスタチンが欠かせませんが、新しい薬にはこれまで以上に多くの選択肢があります。あなたのレベルをダウンさせることができますどのように学ぶ。
スティーブン L. コペッキー、MD、医学の教授と予防心臓病学、心臓血管医学科、ロチェスター、ミネソタ州のメイヨー クリニックでの部門のコンサルタントです。著書に『Live Younger Longer: 6 Steps to Prevent Heart Disease, Cancer, Alzheimer's, and More』（2021年8月出版）がある。
高コレステロールの患者さんには、3つのことを知っていただきたいと思います。1つは、高コレステロールは本当に心臓病の元凶であるということです。体内の細胞にコレステロールが入らないと、その分有害になります。しかし、摂り過ぎればもっと悪くなります。2つ目は、動脈の内側にあるプラークにコレステロールが含まれていることです。3つ目は、これらの治療法は安全で効果的であるということです。もし副作用があっても対処できます。
コレステロールの薬の新しい風景
スタチン系薬剤が治療の中心ですが、新薬の中で最も有用なのがエゼチミブ（ゼチーア）です。現在ではジェネリック医薬品となり、以前より安価になりました。特に75歳以上の方に有効です。
モノクローナル抗体であるPCSK9薬は、コレステロール管理におけるもう一つの画期的な方法です。これらの薬は、PCSK9 タンパク質をブロックします。低比重リポタンパク質（LDL）コレステロール（悪玉コレステロールと呼ばれるもの）が肝臓に入ると、PCSK9がLDLとLDLレセプターをつなぎとめるのです。
通常、LDLは肝細胞の表面にあるLDLレセプターに適合します。LDLが肝臓のLDL受容体に適合すると、PCSK9タンパク質が受容体とLDLを一緒に保持するので、肝臓はその両方を代謝します。受容体は再び使われることはない。
これらの薬では、受容体とLDLの両方が細胞の中に入っていきます。肝臓はLDLを代謝しますが、受容体は再びLDLを処理するために使われるように解放されるのです。通常、受容体は合計200回ほど再利用することができます。これにより、LDLコレステロール値が顕著に低下します。
PCSK9阻害剤には、筋肉痛や鼻づまりなど、スタチン系薬剤と同様の副作用がありますが、通常は治まります。また、これらの薬剤は価格が下がり始めており、より多くの保険会社が受け入れています。この治療法は、スタチンとエゼチミブの組み合わせだけではコレステロールの目標値を達成できない家族性高コレステロール血症（FH）の患者さんに非常に有用です。PCSK9製剤は、このような患者さんに対して、スタチンとエゼチミブの上乗せとして作用します。
長時間作用型治療薬
インクリシランは、近い将来、高コレステロールのためのワクチンになる可能性があります。RNA（遺伝暗号を伝える核酸のひとつ）に作用します。RNAは、体が本来すべきことをするのを助けてくれます。これは、遺伝的な理由でコレステロールが高いFHの患者さんには特に有効でしょう。FHの患者さんはよく、「どうしていつもコレステロールが高いことを責められるような気がするのだろう」と言われます。私たちは、そのような思いをさせないよう、より良い仕事をする必要があります。
インクリシラン（レクビオ）は、現在、第III相試験を実施中です。コレステロールを下げることができますが、心臓発作などの心血管イベントの発生率を低下させるかどうかはまだ分かっていません。これまでにも、コレステロール値を下げたり、HDL（善玉）コレステロールを上げたりする薬はありましたが、心血管イベントの発生を抑えることはできませんでした。この薬は、小さなRNA干渉薬で、体がRNAを使えないようにし、PCSK9を作る量を減らします。
インクリシランは6ヶ月に1回しか服用できないので、患者さんによっては魅力的かもしれません。しかし、私のクリニックには、「この薬を6カ月も飲まなければならないのか？6ヵ月間、副作用があるのでしょうか？というような質問をされることがあります。
その他の新しい治療法
もう一つ、近いうちに出てくるかもしれない新しい治療法が、リポ蛋白aをブロックするものです。これは現在研究中です。この薬は6ヶ月に一度、皮下注射で服用します。リポ蛋白-aはLDLファミリーの一部ですが、炎症性で血液凝固を促進する作用もあります。この組み合わせは、壊滅的な打撃を与える可能性があります。このSi-RNA薬剤は、そのようなプロセスが起こらないようにブロックするもので、非常にターゲットを絞った薬剤です。
PCSK9は、画期的な薬です。我々の種の歴史上初めて、家族性高コレステロール血症の人々が治療の選択肢を得たのである。リポ蛋白a製剤もまた、画期的なものでしょう。
他にも、アデノシン三リン酸-クエン酸リアーゼ（ACL）阻害剤であるベムペド酸など、新しい治療薬もあります。スタチン系薬剤と似ていますが、スタチン系薬剤よりもコレステロールの生成経路の早い段階で作用します。それはスタチンと同じ筋肉痛の副作用を持っていませんが、それは尿酸値を上げることがありますし、その条件を持っている人々 に痛風を悪化させる。また、腱断裂のリスク上昇との関連も考えられます。
ベンペド酸は、スタチンの最大量を服用している多くの患者や、LDLが高い遺伝的原因を持つ患者には適切です。しかし、特に腱断裂の既往がある場合は、注意深く、副作用について話し、様子を見なければなりません。
もう一つ、エキサイティングな新しい治療法として、バセパという魚油があります。これは、従来のフィッシュオイルとは異なり、EPAを精製したものです。魚油でありながら、処方箋が必要です。LDLに効くスタチンを飲んでいても、トリグリセリドの値が高ければ、心臓発作や脳卒中のリスクを下げることができるようです。
生活習慣の見直しがカギ
このように治療が進歩しても、コレステロールが高い人は生活習慣を忘れてはいけません。患者さんが生活習慣を通じて、コレステロール値を改善する努力をすることが重要です。心臓病を患っている方、心臓発作を起こした方、ステントを入れている方は、もう時間がありません。早めに薬を飲み始める必要があります。
食生活の改善も有効で、特にコレステロールを下げる効果のある食品を食べたり、加工食品や加工肉を避けたりすることが効果的です。米国では、私たちが食べるカロリーの約58％が超加工食品に分類されます。もしあなたが健康的な食事をしないなら（より多くの果物や野菜、より少ない赤肉、より少ない加工食品を含む）、あなたのコレステロールの数値は良く見えるかもしれませんが、心臓発作のリスクや最終的にステントの必要性は同じ程度には下がらないでしょう。
良い生活習慣を持つことが大切なのです。特にSi-RNA分子は、一部の人々にとって非常に有用です。しかし、錠剤は健康的なライフスタイルに取って代わるものではありません。
