ケタミンとは?重症うつ病に効く仕組みと効果

クラブドラッグなのか抗うつ剤なのか?ケタミンは何年も前から痛み止めとして利用されてきました。今、それは重度のうつ病を治療するための画期的な方法かもしれません。

45歳になるころには、2人の子どもの父親となり、当時は苦労していた映画やビデオのプロデューサーとして、オレゴン州ポートランドでどん底に落ちていた。あまりの落ち込みの激しさに、身動きがとれなくなった。

一日中ソファに座って、身動きがとれず、足も動かせなかったという。そして、自殺願望もありました。座ったまま、どうやって子供を傷つけずにやろうかと考えていたんです。

その頃、友人の医師から、治療抵抗性うつ病に対するケタミンのことを聞いたそうです。

ケタミンとは?

ケタミンは、1960年代にベルギーで動物の麻酔薬としてスタートしました。1970年にFDAが人間用の麻酔薬として承認した。ベトナム戦争では、戦場で負傷した兵士の治療に使用されました。

救急隊員は、例えば、自殺未遂から救出した興奮状態の患者にこれを投与することがある。ケン・スチュワート医学博士によれば、このようにして医師たちは、この薬がうつ病や自殺願望に対して強力な効果を発揮することに気付き始めたという。

橋から飛び降りようとした人を救急車の中でケタミンを投与して落ち着かせ、9ヵ月後には「9ヵ月間自殺願望がなかった」と言うのです。

救急医であり、ニューメキシコ州サンタフェにあるインサイト・ケタミンの創設者であるスチュワート氏は、このような話がたくさん出てきたとき、医師たちは、ここに何かあるかもしれないと言ったという。スチュワートは、この薬と同じように、ベトナム戦争で戦闘医療に携わった。医師によっては、自殺願望の治療にケタミンを使う人もいる。

ケタミンは、医師が解離体験と呼ぶものを、他のほとんどの人がトリップと呼ぶものを引き起こす。そのため、K、スペシャルK、スーパーK、ビタミンKなどと呼ばれるクラブドラッグになった。パーティーの参加者は、ケタミンを注射したり、飲み物に入れたり、吸引したり、マリファナやタバコに混ぜたりする。

ケタミンは非現実の感覚を作り出すことができる; 視覚と感覚の歪み; ものの体についての歪んだ感じ; 一時的な異常な思考や信念; と多幸感やバズ、ジョン-クリスタル、MD、彼はケタミンの抗うつ効果を研究するリーダーであるコネチカット州のイェール-ニューヘブン病院と医学部の精神科チーフは言う; 。

旅行は2時間程度。しかし、気軽な使用にはリスクがある。最も深刻なのは、意識不明、高血圧、危険なほど遅くなる呼吸などである。また、潰瘍や膀胱の痛み、腎臓の問題、胃痛、鬱、記憶力の低下など、長期的な問題を引き起こす可能性もある。ケタミンは、アルコールを乱用している人や、酔っているときに飲むと、命にかかわる可能性があります。

しかし、この薬はうつ病の治療や自殺願望の解毒剤としての可能性があり、研究者の注目を集めている。彼らは、治療抵抗性のうつ病やその他の症状を改善するために、コントロールされた臨床環境でこの薬を研究し、投与しています。

はっきり言って、カジュアルユースはうつ病の治療法ではありません。しかし、医師は医学的に監視された使用のためのプロトコルを開発し、他の薬物療法で緩和されない人々を助けるかもしれません。

他の種類の治療に反応しなかった患者に新しい方法で手を差し伸べ、彼らの何人かに、うつ病から良くなったという初めての経験を提供するのです」とクリスタルは言う。

ケタミンの投与

ケタミンにはいくつかの形態がある。FDAがうつ病の薬として承認している唯一のものは、esketamine(Spravato)と呼ばれる鼻腔用スプレーです。抗うつ薬で効果が得られない人、大うつ病の人、自殺願望のある人が対象です。抗うつ薬を服用し続け、エスケタミンを医師の診察室やクリニックで投与し、投与後2時間は医療従事者が見守る。

治療抵抗性うつ病の場合、通常、1〜4週間は週2回、5〜9週間は週1回、その後は1〜2週間に1回、鼻腔スプレーを投与する。

このスプレーには、鎮静作用、注意力・判断力・思考力の低下、薬物の乱用・誤用、自殺念慮・自殺行動のリスクに関する黒枠警告が記載されています。

精神的健康状態に対してFDAが承認していない他のケタミンの形態には、静脈内注入、腕への注射、またはトローチが含まれます。ほとんどの研究は、静脈注射で投与されたケタミンについて見ています。あなたは、医師のオフィスでのみ、静脈注射や注射でそれを得ることができます。医師によっては、自宅用にトローチ剤を処方することもある。

スチュワートのクリニックでは、治療抵抗性うつ病と診断された医師からの紹介のある患者のみを診察している。スチュワート氏はこのような診断を下すことはない。彼は、研究に基づいて、3週間おきに6回の点滴を行うことから患者をスタートさせる。

そうやってみんな始めるんです」とクリスタルさんは言う。1週間に2回の点滴を行い、その後1週間に1回の点滴に減らし、最終的には2〜4週間に1回の点滴にする人がほとんどです。

ほとんどの研究では、最初の治療を6週間で止めています。6週間以上続けてより多くの効果をもたらすことを示唆するTheresの研究はありませんが、人々は症状が戻ってきた場合、ブースター用に戻ってくる。

点滴は約40分です。解離体験はすぐに始まり、点滴終了後15~20分程度で消失します。この間、医師が常駐しています。医師は必ずしも治療を受けている人と同室ではありませんが、何か必要なものがあったり、不安や混乱が生じたりした場合には、医師が対応します。

点滴をしている間、患者さんは眠っているように見えるとスチュワートさんは言います。動くことも話すこともない。しかし、中にはヘッドフォンでかかっている音楽や体験したことについて話したり、コメントしたり、ここはどこかと聞いたりする人もいるという。スチュワートによれば、彼らが何かを必要としない限り、誰も邪魔をしないそうだ。

ジョージア州アテネの小児看護師クリスタ・クルタースコットさんは、ジョージア州ゲインズビルで同じような治療を受けた。彼女は、目を覚ましたくなかったと言います。それはまるで精神的な旅のようでした。私は、温かく、安全で、自信があるように感じました。治療が進むにつれて、ストレスの重みが何層にもなって取り除かれました。宇宙のパワーを手にしているような気分でした。

子供の頃からうつ病や不安神経症に無力感を抱いていた51歳の女性が、大胆な発言をしたのです。大人になってからは、PTSDと慢性疼痛も診断されました。クルター・スコットは、長年にわたって10種類の抗うつ剤を試してきた。しかし、うつ病の暗雲は一向に晴れない。

しかし、ケタミン治療の後、彼女は言う。「頭が軽くなって、あの陰鬱で暗い、重苦しい感じがなくなったんです。そして、太陽やオフィスの明かりなど、周りのものすべてが明るく見えるのです」。

点滴の翌日、職場に戻ってきた彼女は、同僚に照明が変わったかどうか尋ねた。照明が変わったかどうか、同僚に聞いたところ、変わっていなかったそうです。ケタミンの副作用なのか、うつ病でなくなったことによる副作用なのかはわからない。

ウィノグラードも同じようなことを述べている。彼は、自分が色の中に浮かんでいるような気がすると言っています。ハッピープレイスという表現を初めて理解しました。それは、自分の実生活に関係するものがすべて消え、どこに行くにも持ち歩くような重さがまったくない空間だった。

ケタミンの抗うつ効果は、1回の注入では数時間、数日、あるいは2週間程度で消失します。何度も点滴することで効果がより長く持続する。

実生活への復帰

スチュワートクリニックでは、ケタミン体験の精神に作用する部分が終わった後、医療従事者が患者と一緒に座って話をする、統合と呼ばれるプロセスをとります。他のクリニックでは、患者さんに別の場所でトークセラピーを続けるように勧められることもあります。

これは重要なことだと私は思う、とスチュワートは言う。このような深遠な体験から抜け出した人々は、言いたいことがたくさんあるのです。ケタミンは、多くの場合、そのような荷物を解きほぐすことにつながるのです」。

VAコネチカット・ヘルス・システムとイェール・ニューヘブン病院で、治療抵抗性の気分障害に対してケタミンの静脈内投与と経鼻投与を行っているクリスタルは、ケタミン治療後も心理療法を継続するよう患者に勧めています。

ケタミン静注療法を行う医師は、患者にも通常の抗うつ薬療法を続けるよう勧める傾向がある。鼻腔スプレーについては、その唯一の経口抗うつ薬と一緒に使用するために承認されました。

ケタミンは介入ですが、治療の概念はそれよりもはるかに広いと彼は言う。

最初の6〜8回の投与から数週間、数ヶ月、数年後に、患者はブースターのために戻ってくるかもしれません。いつ、どのような場合にブースターが必要なのか、標準的な推奨はありません。うつ病の症状が再び現れ始めたら、医師と相談することになります。

全シリーズを完了した人の約30%は、それで終わりです。とStewartは言う。ブースターのために戻ってくる人は、ブースターがどんどん離れていき、最終的にはブースターが不要になるようです。

仕組み

WinogradとCoulter-Scottの両氏、そして精神疾患のために医学的に管理されたケタミンを試した人々の推定70%にとって、ケタミンの効果は旅行が終わった後でも続くのです。研究者たちは、それがなぜなのかを研究している。

これまでのところ、わかっていることは以下のとおりである。うつ病患者の中には、ケタミンが通常引き起こす薬物トリップを経験しない人もいるが、それでも服用から数日後にはうつ病から解放されると報告されている。

ケタミンが体内にある場合、解離作用がある可能性が高いが、それは治療ではないとクリスタルは言う。それはちょうどあなたが治療を得るために通過するものです。ケタミン治療とは、ケタミンに対する脳の反応、つまりケタミンへの曝露に脳がどう反応するかということです。

脳は、もともとあった状態によって、いくつかの異なる反応を示すことがあります。例えば、長期うつ病の人の中には、神経細胞がコミュニケーションをとるための、脳内の重要な結合部分(シナプスと呼ばれます)が失われている人がいます。

うつ病はストレスが多いので、実際に脳内のシナプスの結合が刈り取られたり失われたりするため、シナプスの数が減ると考えられています、とクリスタルさんは言います。

しかし、医学的に管理されたケタミンの最初の投与から24時間以内に、失われた結合が再生し始めることが研究で明らかにされている。シナプスが増えれば増えるほど、ケタミンの抗うつ効果は高まるのだそうだ。

その他の脳への影響

ケタミンは、脳内で他の働きもする可能性があります。

気分に関わる脳の一部の神経細胞(ニューロン)は、グルタミン酸という化学物質(神経伝達物質)を使って、互いにコミュニケーションをとっています。神経細胞は、このコミュニケーションに参加するために、グルタミン酸受容体(グルタミン酸のキャッチャーミットのようなものだと考えてください)を必要とします。

うつ病の人の脳では、神経細胞がグルタミン酸によって興奮することはもうない。まるでグルタミン酸の受容体、つまりキャッチャーのミットが不活性化、あるいは弱体化しているかのようです。

しかし、この特殊な問題を抱える人々がケタミンを投与された後、これらの神経細胞の接続に新しいグルタミン酸受容体が補充されるのです。まるでケタミンがグルタミン酸のための新しいキャッチャーミットを作るのを助けるかのように、神経細胞は再びそれに反応することができます。

ケタミンの主作用はグルタミン酸受容体であるが、抗うつ作用を発揮するためにはオピオイド受容体も必要であるという研究結果がある。精神科医アラン Shatzberg、MD は、これを明らかにした研究のいくつかをした、thats に関する。

それは重要ではないかもしれないが、それは私、個人的には、ケタミン、オピオイドのメカニズムを介して動作することを懸念している、彼は言う。他の研究者がケタミンの研究で言及している心配は、人々がその効果を感じるために、時間をかけてより多くのケタミンの用量を必要とするかもしれないということです - オピオイド鎮痛剤の場合と同じように. このようなリスクを軽減するために、治療法の普及と漸減が必要なのです。

もちろん、オピオイドと比較すると、中毒のリスクという問題が出てくる。

おそらくオピオイドよりも中毒性が低いと思うが、そのリスクがないわけではない、とスタンフォード大学の気分障害センターのディレクターであるシャッツバーグは言う。実際、ケーススタディでは、中毒の兆候を示したり、薬を乱用した人を説明している。

その適応外治療のため、中毒や耐性のリスクは、可能な利点を上回るかを伝えるには早すぎるかもしれません。その重要ないくつかの勧告は、物質乱用の歴史を持っている人々 のために安全でないかもしれないことを示唆しているが注意してください。多くの臨床試験で、薬物使用の問題がある人の使用が禁止されています。

また、統合失調症の患者さんにも安全でない可能性があります。抗うつ剤の投与量では、ケタミンは彼らの精神病の症状を一過性に悪化させる、とKrystalは言う。

脳を再形成する

グルタミン酸受容体に対する薬物の作用としては シナプスを再成長させ、再活性化させることは、脳の変化に対する能力を高め、うつ病からの脱却を助けるかもしれません。また、ケタミン投与前には効かなかった抗うつ薬や心理療法が、ケタミン投与後に効くようになることも説明できるかもしれない。

ケタミン投与前、ウィノグラード氏は、家族に懇願されてセラピーを受けただけだという。気分が良くなってからは、セラピストの言うことがもっと理解できるようになったとWinogradは言う。

コールタースコットについては、彼女は6回の投与で4回しか注入していないが、すでに夜よく眠れるようになったという。睡眠障害は、うつ病の一般的な症状である。4歳の孫娘を一人で育てている彼女は、ストレスを感じることはあっても、これまでのような暗さや不安を感じることはないという。

費用と保険

通常、うつ病のケタミン治療で保険が適用されるのは、FDAが承認したエスケタミンの点鼻薬(スプラバト)だけです。

FDAはうつ病に対するケタミン静注療法を承認していないため、ほとんどの保険が適用されない。保険適用なし、点滴コスト約 450 ドル。研究ベースの 6 回注入 3 週間以上約 3,000 〜 4,000 ドルに来る。これには、症状が再発したときのブースターが含まれていない。

患者さんや医師によっては、鼻腔内投与よりも静脈内投与を好む人もいます。しかし、一方が他方より優れていると結論付ける、または誰が一方と他方の恩恵を受けるかを予測するための説得力のあるデータはありません、とクリスタルは言います。

特に金銭的余裕がない場合や、保険が適用されない場合、治療を続けられない人もいる。スチュワートによれば、治療を続けるためにクリニックに戻ってこない人がいても、それはまだ調子がいいからなのか、それとも戻ってくる余裕がないからなのか、わからないという。

ウィノグラードさんは、保険の関係で、鼻腔スプレーによる治療も受けられませんでしたが、本人も医療関係者もその恩恵を受けていると感じています。それでも、最初の一連の治療でもたらされた大きな変化は持続していると彼は言う。

一時的な変化ではない、と彼は言う。自分という人間、世界へのアプローチの仕方、自分自身の感情に対する思いが変わったのです。

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