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FDAのアドバイザーがCOVID-19の最初の抗ウイルス剤について意見を述べる

By Brenda Goodman, MA

2021年11月30日C Merckからの抗ウイルス錠剤は、薬の服用によるリスクがまだ完全に知られていないにもかかわらず、一部の高リスクの患者がCOVID-19感染症を生き残るか、病院からそれらを保つのを助けるかもしれない、この種の薬の規制決定についてFDAに助言する専門家のパネルによると、そのような。

FDAs 抗菌薬諮問委員会は狭く薬モルヌピラビルを承認する投票、13 に 10 緊急使用をサポートするために、薬は完全な承認よりも証拠の低い標準を満たすために必要な投票します。

FDAは委員会の投票に拘束されないが、通常、委員会の助言に従う。

FDAが承認すれば、モルヌピラビルはCOVID-19の治療に初めて錠剤で使用できる抗ウイルス剤となります。COVID-19の治療薬としては、他にモノクローナル抗体やレムデシビルがありますが、これらは点滴で投与されます。

英国ではすでにメルクスの使用が許可されている。

これは明らかに困難な決定だった、委員会メンバー マイケル グリーン、MD、ピッツバーグ大学医学部の小児感染症専門家は言った。

グリーン氏は、賛成票を投じ、この試験で死亡を防止する薬剤の能力が彼の決断に大きな影響を与えたと述べた。彼は、この薬の不確実性を考えると、会社とFDAの両方は、今後この薬を服用する患者をよく見ておく必要があると述べた。

もし、より安全性が高く、有効性も同等かそれ以上の経口薬が出現すれば、FDAはその認可を再検討するかもしれない、と彼は言った。

また、この薬剤を市場に出すことに賛成しない人もいた。

カリフォルニア大学の臨床薬学教授であるジェニファー・レ（PharmD）は、「私は反対票を投じた」と言う。ルは、この薬のわずかな効能は、すべての潜在的な安全性の問題を上回らないと言った。私はもっと有効性と安全性のデータが必要だと思います、と彼女は言った。

臨床試験に登録された人々の最初の結果は、COVID-19による重篤な転帰のリスクが高い患者において、錠剤が入院または死亡のリスクを50％削減することを発見した。

しかし、会議の数日前に発表されたその後の結果では、薬の効果は約30%に低下していることがわかった。

最新の分析では、薬を服用した709人のうち48人が29日以内に入院または死亡したのに対し、プラセボを無作為に投与した699人のうち68人が入院または死亡した。モルヌピラビル投与群では1名の死亡があったのに対し、プラセボ投与群では9名の死亡がありました。これらの死亡はほぼすべて試験の第一段階で発生したものである。

火曜日にメルク社は、薬の効力が低下しているように見えるのは、試験の後半にプラセボ群の入院や死亡が予想より少なかったためで、比較すると薬の効力が低く見えると説明した。

同社は、プラセボ投与群の患者が、その後の試験登録でなぜこれほどまでに良好な結果を得たのか、その理由はわからないと述べた。

この製品の有効性は圧倒的に良好ではない、委員会メンバー David ハーディー、MD、チャールズ ・ ドリュー大学医学部ロサンゼルスでの感染症の専門家は言った。そして、私はそれが私たちのすべては、これは静脈内投与ではなく、経口薬であるため、高度な治療法であるかどうかについて少し不快になると思う、彼はパネルの審議中に言った。

とハーディが言った。「この薬をどのように人々に使わせるかについて、我々は非常に注意しなければならないと思う。

承認に賛成した人の多くは、この薬の使用は、COVID-19の重症化リスクが高いワクチン未接種の人、つまり臨床試験に登録された人と同じ人に限定すべきであると考えた。臨床試験に参加した人々は、60歳以上、癌、慢性腎臓病、慢性閉塞性肺疾患、肥満、心臓病や糖尿病を持っている場合、リスクが高いとみなされた。

この試験には、この薬剤の使用方法に影響を及ぼす可能性のある重大な制限がいくつかあります。ワクチン接種を受けた人は、この試験に登録することができませんでしたので、薬が彼らのために任意の利点があるかどうかは不明です。米国人口のほぼ3分の2は完全にワクチン接種を受けています。この研究では、おそらく以前の感染症から検出可能な抗体を持っていた人々 のプラセボと比較して薬の追加の利点が見つかりませんでした。

動物実験では、ウイルスが細胞内で遺伝物質をコピーする際にエラーを起こさせることによってウイルスを殺すこの薬が、骨の形成を乱す可能性があることがわかった。そのため、製造元とFDAは、18歳未満の人には使用しないことで合意した。

また、動物実験では、同剤が先天性異常を引き起こす可能性が指摘されていた。そのため、妊娠中や授乳中の女性には投与すべきではないとし、医師は妊娠可能な年齢の女性が薬を服用する前に妊娠していないことを確認すべきであると述べた。

委員会の一部のメンバーは、妊婦はCOVID-19の重篤な転帰のリスクが高いこと、輸液療法がすべての環境で利用できるとは限らないことを考慮し、妊婦とその医師は本剤を使用するかどうかの選択肢を与えられるべきであると考えている。

他の委員は、ウイルスを変異させる可能性があることを考えると、この薬を認可するのは気が進まないと述べた。

この薬は、ウイルスがRNAをコピーする際に突然変異を起こさせるもので、最終的にはウイルスがその遺伝物質に非常に多くのエラーを起こし、もはや自分自身を作ることができなくなり、免疫システムがそれを体外に排除する。

しかし、この薬は5日間連続で服用するように設計されており、この薬を服用した患者のウイルス量の研究では、最初の2日間は、これらの変異が発生してもウイルス量は検出可能なままであることが示されています。

FDAの研究によると、スパイクタンパク質の変異のいくつかは、ウイルスがより感染しやすくなり、ワクチンの保護から逃れるのに役立つものと同じものであることが示されています。

つまり、薬を飲んでいる人が危険な突然変異を起こし、他の人に感染して、新しい変異型の拡散を呼び起こす可能性があるかどうかが問題なのです。

メルク社の副社長であるニコラス・カートソニス医学博士は、同社はまだデータを分析している最中であると言う。

たとえ1万分の1あるいは10万分の1という非常に低い確率であったとしても、この薬によって、現在あるワクチンではカバーできないような変異体が発生したら、それは全世界にとって破滅的なことになる、と委員会のメンバーで免疫学者でもあるメハリー医科大学学長のジェームズ・ヒルドレスMDは言う。そのようなことが起こる可能性について十分なデータがあるのですか？ とメルク社のカートソニスに質問した。

だから、我々はそうしない、とカーツォーニスは言った。

理論的には、モルヌピラビルの突然変異のリスクは、ワクチンやモノクローナル抗体の治療と同じである、と彼は言った。

失礼ながら、あなたの薬のメカニズムは[遺伝子変異]を誘発することですから、ワクチンと同じではありません。モノクローナル抗体と同じではない、と彼は言った。

ヒルドルブ氏は後に、変異体の脱出に関わる不確実性を考えると、承認に賛成するのは気が進まないと述べた。彼は反対票を投じた。

私にとっては簡単な一票であった、と彼は言う。