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100万人の移植。臓器移植100万件達成で疑問の声も

By Kathleen Doheny

2022年9月12日 — キム・ウッチェリーニは手術を受けたときまだ9歳だったが、33年経った今でもその時のことは鮮明に覚えている。外科医が見回りに来たとき、彼女にテディベアを持ってきたのです。でも、それが一番いいところじゃなかったんです。

「目が覚めたとき、今までで一番生きている感じがしたのを覚えています」とウッチェリーニは言う。「疲れを感じなくなったんです」。

ウッチェリーニは、6歳から透析を受けていたが、ついに腎臓移植を受けた。彼女によると、生まれたときから右の腎臓が完全に形成されておらず、もう一方の腎臓もうまく機能していなかった。移植はその解決策だった。

今年、ウッチェリーニは例年通り8月7日に移植記念日を迎えました。夫と2人の子供、そして他の家族も一緒に。「私たちは休暇でバージニア州のケープ・チャールズにいたのよ」と彼女は言う。

蟹の足、海老、蟹のケーキ、その他の魚介類、そしてトウモロコシの穂軸を家族で分け合いながら、祝杯をあげた。

ウッチェリーニと彼女の家族が彼女の誕生日を祝っている間、臓器移植のコミュニティは自分たちの誕生日を目前に控えていた。

そして金曜日、それが実現した。連邦政府との契約により、米国の臓器移植システムを管理する民間非営利団体、臓器共有ネットワーク（UNOS）によると、米国では100万件の臓器移植が行われた。

1954年にボストンで最初の腎臓移植が行われて以来、その数は着実に増え続け、2021年がバナーイヤーとなっています。UNOSのCEOであるブライアン・シェパード氏は、「私たちは初めて4万件の移植を突破しました」と語る。これは、米国で1年間に行われた最多記録だという。

問題点を含む進歩

移植外科医たちは、このマイルストーンを「驚くべき数字」と呼び、祝福しているが、臓器待ちリストの長さやその他の大きな問題に対処するために多くの仕事をする必要があることも認めている。

この移植システムは、2年前から調査している議会の委員会や、今年初めに変更を勧告する報告書を出した全米科学・工学・医学アカデミーの両方から、最近非難を浴びている。輸送の不具合、臓器の廃棄、生命を脅かすミスなど、この業界には深刻な問題があると指摘されています。

この課題は、複雑な移植システムを構成しているいくつかの組織が共有している。UNOSは252の移植センターと、臓器調達組織（OPO）と呼ばれる57の地域組織を監督し、特定の地域を対象にサービスを提供している。1984年の法律で、病気の患者と必要な臓器をマッチングする初のコンピュータ化された政府システム、臓器調達・移植ネットワーク（OPTN）が設立された。政府はこれを運営する組織の入札を行い、UNOSは1986年からこれを担当しています。

進歩、進歩

移植外科医やその他の業界関係者は、問題点を認めながらも、数十年前には夢物語でしかなかった進歩も指摘している。

米国移植学会会長のディーパリ・クマール医学博士は、「これは画期的なマイルストーンです」と言う。「移植医療は、個人だけでなく社会にも大きなインパクトを与えています。人々はより長く、より良い生活の質で生きることができ、個人が社会に貢献することも可能になったのです。

研究者や移植外科医によれば、多くの面で進歩が見られるという。ある報告書では、研究者チームが、75歳以上の成人への臓器移植の成功、免疫抑制管理の向上（拒絶反応の回避に必要）、移植技術の向上などの進歩を取り上げている。

南カリフォルニア大学移植研究所の共同責任者である移植外科医のユーリ・S・ゲニク医学博士は、「我々は、（より優れた）免疫抑制剤について進歩している」と同意している。

最終的には、全体の免疫反応に影響を与えることなく、移植された特定の臓器からの免疫反応を抑制する方法を見つけることが一つの目標になるだろう、とミネソタ州ロチェスターのメイヨー・クリニックで移植外科部門長を務めるティムシン・タナー医学博士が語っている。

移植後の生存率は向上している、とGenykは言う。英国と米国を比較した最近の報告では、移植後の平均生存期間はほぼ同じであり、米国では腎臓で22年以上、肝臓で21年近く、心臓で15年近く、肺で9年以上となっている。

臓器保存のさまざまな技術も進歩し、その結果、ドナーからの移植に適した臓器が増加したと、GenykとTanerは言う。

UNOSによると、一般的な臓器保存の期間は様々ですが、現在では

• 腎臓の場合、24～36時間

• 膵臓は12-18時間

• 肝臓用8-12

• 心臓・肺用4-6

臓器不足

このような進歩にもかかわらず、待機者リストは依然として長いままである。9月7日現在、米国で移植待ちリストに載っている105,799人のほとんどが腎臓を必要としている。それに次いで、肝臓、心臓、腎臓・膵臓、肺、膵臓、腸、心臓・肺の新しいものが必要とされている。

米国保健社会福祉省の機関である保健資源・サービス庁によると、毎日17人が臓器移植を待って亡くなっているそうです。9分ごとに、誰かが移植待ちリストに加わっている。

連邦政府の統計によると、8月現在、人口の約52％に当たる1億7000万人の米国人が臓器提供者として登録されています。2022年上半期、実施された24,414件の移植のうち、2万件以上が死亡ドナーから、3,702件が生体ドナーからであった。

1億7000万人の潜在的ドナーは、ニーズに対応できる大きな数に見えるかもしれませんが、ドナー登録をした人全員が提供できるわけではありません。UNOSによると、ドナー1,000人のうち、死者臓器提供が可能な臓器を持つのはわずか3人だという。

それは様々な理由によるものだ。UNOSのシェパード氏は、「そのほとんどは、その人の死に方に起因しています」と言う。臓器が保存されていないと移植はできません。自宅で心臓発作を起こし、そのまま死んでしまうような人は、移植の対象にならないそうだ。だから、ドナーの数を増やし続けることが必要であり、最大の課題でもあるとシェパードさんは言う。

批判と問題点

2年にわたる調査の後、上院財政委員会は8月3日に公聴会を開き、「業界には無数の問題がある」と指摘した。委員長のロン・ワイデン氏（民主党）は声明の中で、調査結果を要約した。その中で

• 2010年から2020年の間に、地域の臓器調達機関が病気や感染症、血液型などの必須検査を完了していないとして、1,100件を超える苦情が寄せられた。

• フロリダ州の患者が移植された臓器で癌になったが、臓器調達組織はその証拠を数ヶ月間放置していた。

• 2008年から2015年まで、249人の移植レシピエントが移植された臓器から病気を発症し、4分の1が死亡した。

• 臓器を適切に、または期限内に提供できなかった場合、臓器が廃棄されることが多かった。

• UNOSのコンピューターシステムは “時代遅れで、管理が行き届かず、安全でない”。

• 毎年約6,200人のアメリカ人が移植を待ちながら亡くなり、4人に1人の腎臓を含む何千もの臓器が廃棄されることになる。

同様に、2月に出された全米科学・工学・医学アカデミーの報告書は、米国の臓器移植システムを「明らかに不公平」とし、その他の問題点を指摘した。有色人種や農村部の住民は、他の人に比べて移植を受けられる可能性が低いのです。勧告の中には、5年以内に公平性を達成することが含まれています。

ある移植外科医は、臓器調達機関とその臓器を待つ移植センターとの間で、より良い連携が必要であると言う。この2つの組織の間にはしばしば緊張関係が存在し、OPOが設定した制限が移植施設に影響を及ぼしていると彼は言う。

また、生体ドナーの数を増やすことにも注意を向ける必要がある、と他の人々は言う。そのためには、「障壁を取り除く必要があります」と、米国移植学会会長のクマールは言う。「ドナーは仕事を休み、病院に通い、その他の費用を負担しなければならないからだ。

業界の取り組み

UNOSは、公平性の向上や提供された臓器の利用拡大など、さまざまな面で問題に取り組み、行動を起こしているという。批判の的となっているコンピューターシステムのダウンタイムについては、2003年以来、定期メンテナンス以外で1時間以上ダウンしたことはないとUNOSの広報担当者は述べている。

UNOSは臓器輸送を統括しているわけではないが、臓器調達機関や移植病院が臓器輸送を計画・可視化・追跡し、紛失リスクを最小化するためのアプリケーションを開発している。

また、提供された臓器をより効率的に患者さんに適合させるための新しい手法も考案しています。

移植までの道のり

移植希望者は、問題点を認識しているが、多くの人は、結果や生活の質の向上に喜んで注目している。オレゴン州アシュランドで催眠療法士をしているデール・ジャッフェ（67歳）は、2021年6月、パンデミックの最中に腎臓移植を受けた。その必要性は驚くほどのものではありませんでした。彼は高血圧で、しばらく腎臓の機能が低下していたそうです。”ただ、がむしゃらにやっていた”。そして、彼は移植の時期が来たことを知った。

妻のリサ・ハブラー（61歳）も催眠療法士で、自分の腎臓を提供すると申し出た。デイルは、妻の腎臓が受け入れられた1週間後に承認された。

「私が驚いたのは、本当に簡単だったということです。「複雑な手術ではないんです」。彼は、「基本的に態度が良い」ことと、自分を落ち着かせるために催眠術を使ったことを理由に挙げています。

リサは、寄付を決意するまでには、さまざまな過程があったと言います。最初は、”もちろんできる “と思っていたんです。それから、現実が見えてきたという。彼女はアシュタンガヨガという激しいヨガの練習をしているのですが、それをまだ続けることができるのだろうかと思ったのです。(手術後、5カ月間の休養を余儀なくされた）さまざまな思いと疑問が頭をよぎった。「腎臓は1つでいいはずなのに、なぜ2つあるのだろう」。

今、デイルとリサはハイキングやピックルボールに戻っている。

しかし、その過程がもっと大変な人もいる。アトランタにあるモアハウス医科大学の地域コミュニケーション・マネージャーであるキム・リュートさんは、1996年と2001年の2回、肝臓を攻撃する自己免疫疾患により肝臓移植を受けた。

アフリカ系アメリカ人のリュートさんは、多様なコミュニティーの中でドナーに対する意識を高めたいと考え、移植の手記を執筆中です。彼女はまだかなりの量の薬を服用しており、いくつかの問題を抱えているが、”私は多くの勝利を収めたと見なすのが好きだ “と言う。

しかし、移植は被移植者の一生を左右する。ウッチェリーニさんは、少なくとも数年は腎臓移植が続くことを望んでいるが、また腎臓移植が必要になる可能性の方が高いという。その一方で、「自分の健康を保つためにできることはしている」と言う。彼女はまた、自分や他の人のためにシステムを改善するために、現場で働いています。公衆衛生の修士号を取得した彼女は、UNOSで政策とコミュニティ関係のマネージャーを務め、変化をもたらすことを望んでいます。

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9.11保健プログラムの資金不足を警告する下院議員

ラルフ・エリス 記

2022年9月12日–9.11の生存者と第一応答者の医療を確保するために設立された世界貿易センターヘルスプログラムは、30億ドルの赤字に直面していると、議会のメンバーは述べている。

ニューヨークの共和党議員アンドリュー・ガーバリーノ氏は、エネルギー・商業委員会の民主党委員長であるニュージャージー州のフランク・パローン議員に書簡を送り、このプログラムは2024年10月以降、さらに資金がなければ新たに病気の対応者や生存者を受け入れることができなくなるだろうと述べた。

「議会がこの差し迫った危機に迅速に対処しないなら、9.11テロ攻撃に命をかけ、生き残った男女は、あの運命の日に負った身体的・精神的疾患を治療するための医療保険を失ってしまう」と、他の下院議員11人が署名したこの書簡は述べている。

このプログラムは、世界貿易センターを崩壊させ、マンハッタン低層部に粉塵や化学物質をまき散らした2001年9月11日のテロ攻撃以来、高い確率でがんやその他の健康問題に苦しむ消防士、警察官、その他の第一応答者を支援するために2015年に設立された。10万人以上が登録されている。

このプログラムのための新しい資金は、党派的な争いに巻き込まれている。

書簡によると、2021年に提出された行き詰まった超党派の法案「9/11応答者と生存者の健康資金調達修正法」は、「委員会のフルマークアップ」を受ければ問題を解決できるとNBC Newsは報じている。

しかしパローンは、この法案はすでに彼の委員会を通過しており、「今は上院が行動を起こす責任があり、私は共和党の同僚に、この法案を可決する力を持つ上院共和党に働きかけ始めるよう勧める」とNBC Newsは報じている。

パローン委員会を去った後、この法案はジョー・バイデン大統領の「ビルド・バック・ベター」法案に加えられたが、昨年12月に廃案となったとNBC Newsは伝えている。

Garbarino氏は、この法案を単独で復活させるべきだと言う。

「このプログラムへの完全な資金提供は超党派の支持を得ており、分裂する党派的パッケージに埋もれることなく、遅滞なく単独での投票にかけられるべきである」と、Garbarino氏はNBC Newsに語った。

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EGFR陽性の肺がんであれば、治療法についていくつか選択する必要があります。特に、がんが進行している場合はなおさらです。

医師は、あなたの非小細胞肺がん（NSCLC）が持つEGFR変異を標的として作用する承認済み薬剤のリストから、あなたが選択するのを手助けしてくれるでしょう。しかし、それは常に正しいわけではありません。

これらの薬剤が利用できるようになる前に、それぞれ臨床試験を含む開発と発見の長いプロセスを経ています。

現在、世界中で数十の臨床試験が、EGFR遺伝子変異を持つNSCLCの患者さんを募集しています。しかし、臨床試験に登録する前に、考えなければならないことがたくさんあります。

EGFR陽性のNSCLCの場合、臨床試験は良い選択肢になり得ます。

なぜ治験を考える必要があるのでしょうか？

新しいがん治療が一般に使用できるようになる前に、臨床試験で徹底的に検証されなければなりません。これらの臨床試験は、新しい薬が安全であることを示さなければなりません。どの程度の量が必要なのかも調べます。そして、新しい薬が癌の進行を遅らせたり、止めたりする効果があることを示さなければならないのです。

現在、あなたが利用できるすべての新しいEGFR阻害剤は、過去に臨床試験に登録したEGFR陽性NSCLCの他の人々のおかげで存在しています。しかし、進行したEGFR陽性の肺がんを治す方法はまだないのです。科学者と医師は、このタイプのNSCLCを治療するための新しい、より良い方法を今も研究しています。がん治療が必要なときはいつでも、臨床試験について考えることができます。臨床試験は、あなたのがん治療の全行程において選択肢となりえます。臨床試験の中には、新たに診断された人を対象とするものもあれば、初期の治療後に悪化した人を対象とするものもあります。あなたのがんが承認された治療法に反応しなくなった場合、あるいは期待したほど効果がない場合、医師は臨床試験を勧めるかもしれません。

臨床試験は、基礎研究によって開発された最も有望な新しい治療法を、医師が日常的に使用できるようにするための橋渡しであり、NSCLC患者の長生きや生活の質の向上を支援するものです。医師が臨床試験で試している新薬があなたに効くという保証はありませんが、臨床試験により、証明される前の最新の医薬品にアクセスすることができます。リスクとベネフィットがあるので、よく考える必要があります。臨床試験はすべての人のためにあるわけではありませんし、個人の判断になります。しかし、以下のような様々な理由から、治験に参加することを検討することができます。

• あなたのEGFR陽性肺がんに対する他の治療法が効かなかった、あるいは十分に効かなかった。

• 新しい治療法、または新しい治療法の組み合わせを試したいと思っている。

• 治療の選択肢を増やしたい

• 治療に積極的に取り組みたいものです。

• EGFR 陽性 NSCLC の最適な治療法について研究者が知ることに貢献したい。

• 将来、EGFR 陽性 NSCLC 患者の治療選択肢を拡大することに貢献したい。

EGFR陽性NSCLCの治験はどのように探せばよいのでしょうか？

臨床試験を検討したいと思ったら、まず主治医に相談してみましょう。主治医は、あなたの地域であなたに有効な臨床試験について知っているかもしれません。また、臨床試験の可能性や、今すぐ考えるべきか、あるいは将来的に考えるべきかについても、相談に乗ってくれるでしょう。

たとえ、すぐに臨床試験に参加しなくても、どのような試験があ るか調べてみるのは良いことである。

大きながんセンターで治療を受けている場合は、主治医にあなたに適した臨床試験があるかどうか尋ねてみてください。あるいは、EGFR陽性の肺がん患者を対象とした臨床試験に関する情報をオンラインで探すこともできます。

Clinicaltrials.govは、世界中の臨床試験を探すのに便利なウェブサイトです。条件または疾患」または「その他の用語」の欄に「EGFR」と「非小細胞肺癌」を入力すると、何十もの臨床試験を見つけることができます。

公開試験である必要があることを指定するには、”recruiting “のボックスをクリックします。あなたの年齢層、性別、その他の条件をクリックすると、あなたにとって選択肢となりそうな治験を見つけやすくなります。ただし、見つかった治験がどこで行われているかには、細心の注意を払ってください。

米国内の試験にしか興味がないのか、住んでいるところからどれくらい離れてもいいのかを指定することができます。

EGFR陽性NSCLCの臨床試験は、さまざまな種類の治療法やアプローチをテストします。新しい臨床試験が開始され、他の臨床試験が募集を停止したり、終了したりすると、臨床試験は変更されます。EGFR陽性NSCLCで現在行われている臨床試験には、以下のようなものがあります。

• EGFR陽性NSCLCが初期治療に抵抗し始めた後に、2つ目のEGFR阻害剤を追加する。

• 既に承認されているEGFR阻害剤に新薬を追加すること

• 複数のEGFR阻害剤を第一選択薬として使用すること

（注

すべての臨床試験が新しい治療法や新しい治療法の組み合わせを試験するわけではありません。

中には、より良い治療方法や、肺がんについてより深く知るための方法を見つけることに重点を置いているものもあります。例えば、現在行われているある試験では、EGFR陽性NSCLCの治療中に、スマートフォンのアプリを使って症状を追跡し、治療することが試みられています。

また、別の試験では、EGFRと関連する遺伝子を詳しく調べ、NSCLCとその転帰における役割についてより詳しく知ることができます。

ですから、必ずしも新薬を試したいわけではなくても、治験に参加することで、EGFR陽性肺がんの治療改善に貢献できるかもしれません。

治験はどのように選べばよいのでしょうか？

興味のある治験が見つかったら、その詳細をよく見てみましょう。臨床試験には明確な計画、すなわちプロトコルがあり、その試験の進め方や各ステップの目的が示されています。

プロトコルは、参加のための要件も規定する。これらは、参加資格基準と呼ばれています。

これらを注意深く読み、あなたが考えている臨床試験 が適しているかどうか、医師と一緒に検討することをお勧め します。EGFR陽性のNSCLCの新しい治療法の治験に参加するためには、以下のことが必要な場合があります。

• 18歳以上であること

18歳以上であること

• 18 歳以上であること

  一定のステージのNSCLCであることが確認されていること

であること

• EGFR遺伝子変異を有する

• 血液などの検査でそれなりに健康であること

• 研究に必要な血液、組織、その他の試料を提供する意思があること

• 本試験のプロトコルに沿った治療を過去に受けたことがあること

。

各試験には “除外基準 “もあります。これらは、あなたがその試験の候補者でないことを意味するものである。例えば、以下のような場合、その試験には参加できな いかもしれない。

• 放射線治療

• 骨髄移植または臓器移植

• 特定の医療処置

• 制御不能な睡眠時無呼吸症候群や心臓発作など、その他の特定の健康状態

• 重度または慢性の医学的または精神的健康状態

各試験はそれぞれ異なるので、基準をよく読むとよいでしょう。ある試験には参加できても、他の試験には参加できない可能性があります。

目標は、あなたにマッチした治験を見つけることです。

リスクはありますか？

はい、あります。すべての臨床試験にはある程度のリスクがありますが、そのリスクは小さく、臨床試験ごとに異なる場合があります。

臨床試験のリスクと利益は、あなたの癌と治療の進行状況によ って異なります。また、あなたの価値観や好みによっても異なります。

あなたが検討している臨床試験に関連するリスクについて、主治医または臨床試験コーディネーターに相談してください。一般的に、考えられるリスクは以下の通りです。

• 新しい治療法や治療法の組み合わせがうまくいかない可能性がある。

• 新しい治療法あるいは治療法の組み合わせは、既に利用可能な他の治療法よりも効果がない可能性がある。

• 新しい治療法あるいは治療法の組み合わせは、より悪い副作用を持つかもしれない。

• 新しい治療法や治療法の組み合わせは、副作用が強くなる可能性がある。

• 旅費がかかるなど、余分な費用がかかるかもしれない。

• 血液検査や生検など、より多くの検査が必要になるかもしれません。

• 新しい治療法が有効でも、あなたには効かないかもしれない。

• 効果があったとしても、がんが増殖する可能性があり、新しい治療法では転帰が変わらないかもしれません。

• 健康保険や治験の費用が全額負担されない場合があります。

EGFR陽性NSCLCの臨床試験を考えるときに聞いておきたいこと

治験を考えている段階であっても、医師、看護師、治験コーディネーターに遠慮なく質問してください。

前もって質問事項を書き出しておきましょう。以下は、質問したいことのリストです。

• 治験を検討した方がよいですか？

• この治験はどんなもの？

• なぜ、その試験している治療法がより効果的なのか？

• 私はこの治験の候補者ですか？その理由またはそうでない理由を教えてください。

• 今、候補者でなくても、後で候補者になる可能性はありますか？

• この裁判の候補者でないなら、別の裁判はどうなんだ？

• 治験はいつまで続くのですか？

• 参加したら何をすればいいの？

• 裁判に参加しない場合よりも、多くの検査を受けなければならないの？

• 実験的治療が私に効かなかったらどうするのですか？

• 治療が効いているかどうか、誰がどうやって知ることができるんだろう？

• 治験の結果はどうやって知ることができるのか？

• トライアル中に質問がある場合はどうすればいいですか？

• トライアルに参加したら、誰が面倒を見てくれるの？

• トライアルに参加してる人に相談してもいい？

• どんな副作用に気をつけないといけないの？

• 副作用が出たらどうなるの？

• 気が変わったらどうするの？退会してもいい？その時はどうするの？

• 治験に参加したくない、または参加資格がない場合、他にどんな選択肢があるのでしょうか？

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EGFR（上皮細胞成長因子受容体）は、あなたの細胞の表面にあるタンパク質で、細胞を成長させる働きがあります。

非小細胞肺がん（NSCLC）の場合、あなたのがんは、あなたのEGFR遺伝子に特定の変化、または変異を運ぶかもしれません。これらの変異は、この遺伝子から作られるタンパク質が、本来あるべきでない働きをするようにします。

これが起こると、EGFRが「オン」になってしまいます。そうすると、細胞の増殖が速くなります。EGFRは、がんの成長を促進する多くの変異の一つであることに注意することが重要です。

EGFR変異を持つNSCLCはどのような人ですか？

NSCLCの全患者の約10人に1人がEGFR変異を有していますが、あるグループではより一般的です。

例えば、アジア人のNSCLC患者の約3人に1人がEGFR遺伝子変異を持っています。

肺がんを患っていても喫煙をしたことがない人には、さらに多く見られます。そのような肺がん症例の約半数にEGFR変異があります。

あなたのNSCLCにこの変化がある場合、EGFR陽性と呼ばれます。この変異があると、特にがんが進行している場合、治療法の選択肢に影響を与える可能性があります。

医師は、EGFRを標的とする薬剤を用いてがんを治療する可能性が高いですが、手術や化学療法を受けることもあります。

EGFRの状態は肺癌の治療にどのように影響しますか？

主治医は、がんのEGFRの状態を含む多くの要因に基づいて、あなたのNSCLCを治療する最良の方法を決定するのを助けます。主治医は次のことを考慮します。

• あなたの健康状態や年齢

• あなたの肺がんのタイプ

• あなたの肺がんのステージ

• 手術でがんを取り除けるかどうか

• がんが体内の離れた場所に広がっているかどうか

• 早期治療後にがんが再発したかどうか

• 免疫療法が効きやすい特徴を持ったがんであるかどうか

• EGFRなどの遺伝子に、承認された標的治療や臨床試験が行われている特定の変化があるがんであるかどうか

EGFRの状態は、あなたと担当医ががんの最適な治療法を選択する上で重要な検討事項です。

あなたのがんのEGFRの状態は、あなたのNSCLCが体の遠い部分に広がっている場合に最も重要になります。肺がんが広がっていない、またはあまり広がっていない場合、外科医は手術で肺がんを取り除くことができるかもしれません。

肺がんが早期に発見され、医師が手術で完全に取り除くことができれば、特定の種類のがんや突然変異があっても、治療法や見通しは変わりません。しかし、ほとんどの肺がんはこのような早い段階で発見されるわけではありません。

EGFR陽性肺がんの治療法について教えてください。

進行したステージIVのNSCLCで、EGFR陽性の場合、医師はおそらく標的治療薬でがんを治療することになるでしょう。

これらの薬は、EGFR阻害剤、またはEGFR標的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）と呼ばれています。これらの薬は、がん細胞を増殖させるEGFRのシグナルを遮断します。

肺がんがステージIIIで、手術の適応がある場合、医師は手術後にEGFR阻害薬を服用するように指示することがあります。

進行したステージIVのNSCLCに最もよく使用されるEGFR阻害剤には、以下のものがあります。

• アファチニブ

• ダコミチニブ

• エルロチニブ

• ゲフィチニブ

• オシメルチニブ

オシメルチニブは、EGFR陽性の早期肺癌と進行した肺癌の両方に対して承認されています。

エルロチニブをラムシルマブと呼ばれる別の薬と一緒に服用する場合もあります。ラムシルマブは、新しい血管の形成を阻害することにより、がんの成長を遅らせる効果があります。

進行したEGFR陽性NSCLCが扁平上皮NSCLCと呼ばれるタイプの場合、医師はネシツムマブというEGFR阻害剤を化学療法と一緒に使用することがあります。

どのEGFR阻害剤を最初に試すかについては、担当医が相談に乗ってくれます。によって異なります。

• 主治医の好み

• あなたの希望や目標

• その他お持ちの症状

• あなたの肺がんとそのEGFR遺伝子変異について

あまり一般的でないEGFR変異がある場合は？

NSCLCにはさまざまなEGFR変異がある可能性があります。EGFR検査の結果で、あなたの肺がんがどのようなEGFR変異を持つのかがわかります。

NSCLCの約10％～15％は、より一般的に使用されているEGFR阻害剤またはTKIによる治療に反応する可能性が高いことを意味する変異を有しています。

一般的ではないEGFR変異を有するNSCLCについては、特定の変異が治療方法の変更につながる可能性があります。これらの一般的ではないEGFR変異の1つは、エクソン20挿入と呼ばれるものです。NSCLCの約2％、EGFR陽性のNSCLCの10％がこのタイプです。

医師はかつて、このタイプのEGFR陽性NSCLCに対して化学療法を使用していました。医師は、最初のうちはまだ化学療法を使用して治療するかもしれません。しかし、今ではこのタイプのEGFR変異に対する標的治療法もあります。

2021年、FDAはEGFRエクソン20変異を有する進行性NSCLCに対して2つの薬剤–mobocertinibとamivantamab-vmjw–を承認しました。どちらもこのEGFR変異をターゲットにしています。これらは、EGFRエクソン20挿入のあるSCLCが化学療法後も増殖を続ける場合に使用が承認されています。

免疫療法は？

免疫療法は、免疫系ががんと闘うのを助けることで効果を発揮する治療法です。一部のNSCLCの患者さんでは、大きな改善につながっています。

しかし、EGFR陽性のNSCLCの治療には、免疫療法がうまく機能しないことが多いのです。科学者たちは、この理由をよく分かっていません。

このことをよりよく理解し、EGFR陽性NSCLCを治療するさらに多くの方法を見つけるために、研究は進行中です。

EGFR陽性肺がんの治療展望は？

EGFR阻害剤は、EGFR変異を有する進行性NSCLCであれば、より長く生きるのに役立ちます。

治療により、数カ月から数年にわたり、がんの進行を遅らせることができます。しかし、がんを治すことはできません。

その理由の1つは、標的治療を受けたがんは、時間の経過とともに治療に抵抗する方法を見つける傾向があることです。あなたのがんは、EGFR阻害剤による治療にもかかわらず、成長を続けるための新たな変異を獲得する可能性があります。

このような場合、医師はあなたのがんを再度検査し、別の標的療法に反応するような変異があるかどうかを確認するかもしれません。また、免疫療法やその他の治療法に反応するかどうかを確認するために、検査を行うかもしれません。

また、EGFR陽性NSCLCに対する新しい治療法や新しい治療法の組み合わせを試験する臨床試験に登録することを検討してもよいでしょう。

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上皮成長因子受容体（EGFR）は、細胞の表面にあるタンパク質で、細胞の成長を助ける働きをします。EGFRをコードする遺伝子に変異が生じると、このタンパク質の働きに影響を及ぼし、がんを引き起こします。

EGFRの変異には多くの種類があります。

EGFRの変異って何？

EGFRタンパク質は細胞膜に住んでいて、片方は細胞の内側を向き、片方は細胞の外側に張り付いています。EGFRの外側の部分は錠前のような働きをしていて、他のタンパク質はその錠前にはめる鍵のようなものです。

タンパク質がEGFRに結合すると、EGFRは細胞にある種のシグナルを送り、環境に対応できるようにします。通常、これは細胞が成長し、分裂するよう指示することを意味します。

EGFR遺伝子は、EGFRタンパク質を作るための取扱説明書のようなものです。突然変異はこの説明書のタイプミスのようなものです。

EGFRの突然変異の中には、これらの指示書の文字や単語を削除したり（削除といいます）、文字や単語を追加したり（挿入といいます）するようなものがあります。点突然変異は、1文字だけが削除、挿入、または変更されたスペルミスの単語のようなものです。  

この指示の変更は、EGFRの「増殖と分裂」のシグナルをオンにし、そこに留まり続けます。この無秩序な細胞分裂が、がんを引き起こすのです。

EGFRとNSCLC

肺がんには、大きく分けて小細胞がんと非小細胞がん（NSCLC）の2種類があります。肺がんの多くはNSCLCです。

世界のNCSLC症例の約32%にEGFR変異が関与しています。EGFR遺伝子変異を有する最も一般的なサブタイプは腺がんです。

EGFR陽性の肺がんのリスクが最も高い人は以下の通りです。

• タバコを吸ったことがない人、または少ししか吸わない人

• 肺腺癌の人

• 女性

• 若年層の肺がん患者

• アジアまたは東アジアの血を引く人

また、以下の場合は肺がんになる確率が高くなります。

• タバコを吸う

• ラドンの周辺にいる

• 粒子状汚染物質をよく吸い込む

• 肺がんの家族歴がある

EGFR遺伝子変異の検査

医師は、あなたがこの変異（または他の変異）を持っているかどうかを確認するために、包括的な検査を行うことができます。

検査を行うには、肺から組織を採取し、その組織に対して遺伝子検査を行います。これは、生検と呼ばれます。もし、あなたが肺癌の診断のために既に生検を受けているならば、医師は、再度生検を行うことなく、この組織を使って突然変異を調べることができる場合があります。

NSCLCの場合、EGFR変異を探すには血液検査も効果的です。

これらの検査では、EGFR変異があるかどうかだけでなく、どのような変異であるかがわかります。EGFR遺伝子変異は70種類以上あります。

医師はNSCLCのEGFR変異を4つのタイプに分類しています。

• 最も一般的なタイプを含む古典的なEGFR変異。EGFR 19欠失とEGFR L858R点変異。

• EGFR エクソン 20 挿入

• T790M様変異

• P-ループαC-ヘリックス圧縮（PACC）変異

古典的EGFR変異はEGFR変異の9割近くを占める。

EGFRがNSCLC治療に与える影響

EGFRの状態を知ることで、医師が行う治療法に大きな影響を与えることがあります。

NSCLCが早期で広がっていない場合、手術で完全に取り除くことができるかもしれません。そうでない場合は、医師が標的療法を開始することがあります。

EGFR阻害剤の種類は、医師の好み、あなたのがんの種類と病期、治療目標によって異なります。

EGFRの状態は、ステージIVのNSCLCの場合、治療計画に最も大きな影響を及ぼします。このステージのNSCLCのほとんどの人は、EGFR標的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）と呼ばれる薬を服用します。この薬は、EGFRに増殖を指示する信号を遮断（または標的化）します。

ステージIVのEGFR陽性NSCLCに対してFDAが承認したチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）には、以下のようなものがあります。

• アファチニブ（ギロトリフ）

• ダコミチニブ（ビジムプロ）

• エルロチニブ(タルセバ)

• ゲフィチニブ(イレッサ)

ステージⅠ～Ⅳで5つ目のTKIが承認される。

• オシメルチニブ(タグリッソ)

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腓骨は、下肢の安定性とふくらはぎの構造で知られ、下肢の中で最も長く細い骨で、重要な腱、神経、筋肉、靭帯を支える重要な役割を担っています。

立ったり動いたりするときは、必ず脛骨（下腿のもう一つの骨）が体重を支えています。また、脛骨は膝や足首の下部の一部を構成しています。腓骨の主な役割は、脛骨の支えとなることです。

腓骨の機能

腓骨は膝のすぐ下で脛骨と合流します。腓骨の先端（頭ともいう）は、膝関節を動かすたびに脛骨と一緒に動きます。 

三角柱のような形をした軸は、腓骨の中で最も長い部分で、ふくらはぎの骨格を構成する役割を担っています。また、足関節の上部を形成しているのが腓骨遠位端で、足首の骨と脛骨に連結しています。 

腓骨が持つ重要な仕事には、次のようなものがあります。

•  足首を支える 

足首を支える

•  脚や足首の筋肉や腱をサポートする機能

•  下腿とふくらはぎの構造を形成する

• 上肢の骨と膝の靭帯を下肢の骨につなげる 

大腿骨や脛骨は腓骨よりも丈夫で太いため、後者を折ったり、骨折したりすることが多くなります。腓骨を骨折した場合、場合によっては手術や理学療法を受けないと完治が見込めないこともあります。加齢に伴い骨粗鬆症で骨が弱くなるリスクや、重りを持ち上げるなど繰り返し負荷のかかる運動で腓骨がストレス骨折を起こす可能性があります。 

腓骨はどこにあるのか？

腓骨は下肢の2つの骨のうち、小さい方の骨です。膝のすぐ下から始まり、足首を通ります。脛骨と平行に走り、体の外側に最も近いところにあります。膝のすぐ下から足首まで、腓骨は下腿の2つの骨のうち小さい方の骨です。

腓骨の傷害の一般的なタイプ

腓骨の骨折や問題につながる最も一般的な問題は、骨粗鬆症と単純な転倒事故です。

骨粗鬆症は、多くの人が骨折するまで気づかない病気です。骨粗鬆症のリスクが最も高いのは、50歳以上の女性と成人です。骨折は、最も一般的な問題であり、反復的で衝撃の大きい運動、単純な転倒、スポーツ障害、自動車事故、またはその領域に大きな力を伴うその他の怪我によって引き起こされる可能性があります。

あなたが持っている骨の損傷の種類は、あなたが経験する腓骨骨折の種類を決定します。最も一般的なものは以下の通りです。 

• 外側踝骨折（足首に発生するもの）

• 剥離骨折（靭帯や腱が付着している骨の一部を引っ張ることで発生する）

• 腓骨頭骨折（腓骨の骨の膝部分に発生する）

• 腓骨軸骨折（腓骨の骨の真ん中部分に起こる）

腓骨骨折の症状としては、患部周辺の痛み、腫れ、圧痛などが挙げられます。その他、腓骨骨折の兆候として、以下のようなものがあります。

• 脚の打撲や出血 

• 足の痺れやしびれ

• 足に力を入れると、痛みが強くなる 

• 脚に体重をかけられないのは、腓骨骨折のサインかもしれない 

• 下腿に目立った変形や隆起がある場合

• 脚を普段通りに動かせないこと 

下肢の外傷や骨折と思われる場合は、できるだけ早く医療機関を受診することが重要です。身体検査では、医師はまず下肢に目立った変化がないかどうかを調べます。次に、レントゲンで骨折の有無や骨のズレを確認することがあります。MRIは、より詳細なスキャンが可能で、内部の骨や軟部組織がどのような状態であるかをよりよく理解するために、医師がこれを勧めることもあります。診断や重症度の判断には、これらの骨検査を含むいくつかの検査が必要です。 

腓骨骨折の治療法

骨折していたり、骨粗鬆症と診断されていない限り、通常、腓骨の大規模な治療は必要ありません。腓骨を骨折した場合、その原因や骨折の種類によって治療方針が決まります。 

例えば、ストレス骨折は、一般的に手術なしで治療され、多くの場合、それ自体で治癒する。安静と体重負荷の回避は、一般的にこれらのタイプの骨折のために推奨される治療法です。 

腓骨骨折には合併症がないことが多いのですが、場合によっては、長期の痛み、慢性的な腫れ、足首の関節周辺の血管の永久的な損傷など、さらなる問題が発生することがあります。骨粗鬆症の治療法としては、薬物療法に加え、運動やビタミンの摂取が推奨されます。 

腓骨を健康に保つには

腓骨を痛めたら、できるだけ早く治療を開始することが、完治のためにできることの一つです。事故直後は怪我をした部分に氷を当て、足を高くしておきましょう。腓骨骨折のほとんどの場合、松葉杖、ウォーキングブーツ、または下腿を固定するための装具が推奨される場合があります。理学療法、ストレッチ、患部を強化するための定期的な運動は、怪我のために手術を受けた場合でも、自宅で迅速かつ完全に回復できる場合でも推奨されます。 

怪我をしたらできるだけ早く医師の診察を受けることが、完治への道筋をつけ、さらに骨を痛めないようにする最善の方法です。水泳などの水中運動は、骨折して弱った腓骨のリハビリに最適です。 

骨折を修復するために、体は回復のための時間を必要とし、それは6週間もかかることがあります。あなたの医師のアドバイスに逆らってプロセスを急いで、単に自分自身を再損傷し、あなたの回復を長引かせる危険性があります。 

その間、スポーツ時のシートベルト着用などの安全対策や定期的な運動計画を行うことで、転倒や事故による腓骨骨折のリスクを減らすことができます。